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第二章 有机合成的基础知识 一 有机合成的一般原理 有机反应的基本过程 有机反应的分类 2.1.2 键的形成 从共价键的本质上看, 碳-碳键的生成意味着成键的两个原子间共享一对电子。 按反应机理分类, 碳-碳键的形成可分为离子型、自由基型和协同型三种。但大多数生成碳-碳键的合成反应是极性的。 2.1.3.7 氧化-还原反应 二、分子骨架的形成 2.2 分子骨架的形成 2.2.1 碳碳单键的形成 2.2.1.1 Friedel-Crafts反应 1887年C.Friedel和J.M.Crafts发现了制备烷基苯和芳酮的反应，简称为傅-克反应。有机化合物中的氢原子被烷基取代的反应为傅-克烷基化反应，被酰基取代的反应称为傅克酰基化反应。 1、傅-克烷基化反应 讨论：傅-克烷基化反应的特点 ① .可能发生碳原子重排： ② .易发生二（或多）取代，R是致活基 ④ 限制： a. 环上有 CN、NO2、-COR、-NH2、-NHR -NR2 等不能反应； b. PhX，C = C-X 等不能作为烷基化剂。 试设计划2,6-二氯苯酚的合成路线 使用阻断基，因芳环上的傅-克反应是可逆的，在此选用叔丁基为阻断基。 2、傅克-酰基化反应 讨论：傅-克酰基化反应的特点 有相同的催化剂； 与烷基化相似： 相似的历程； 环上有强吸收电子基也难反应。 优点： ① . 不重排，用于制长链烷基苯 ② .不发生多取代。 2.2.1.2 氯甲基化反应 讨论:氯甲基化反应在有机合成上的应用.(P10) 2.2.1.3 炔烃的烃基化反应（P10） 与炔烃直接相连的氢为活泼氢，易于形成金属炔化物，金属炔化物可以作为亲核试剂与卤代烃及羰基化合物反应，在合成上有用。 2.2.1.4 金属有机合物的反应(P11-17) 有机镁化合物 反应活性 RI RBr RCl RF 1oR产率较好，2o，3o可有消除，偶联发生 PhCH2X, CH2=CH2X等太活泼，易发生偶联 例如 反应条件，注意事项： 反应条件,注意事项: 干燥、隔离空气，无活性氧化物 合成上的应用 ① 加成反应 格氏试剂可与醛、酮、羧酸衍生物、环氧化物等反应生成伯、仲或叔醇；与CO2作用生成增加一个碳的羧酸。 格氏试剂与α,β-不饱和羰基化合物的反应 格氏试剂与α,β-不饱和羰基化合物反应，既可以在羰基上进行（1,2-加成），也可以在β碳上进行（1,4-加成）。 如： ②偶合反应 格氏试剂与卤代烃发生偶合反应，可以制备碳链增长的烃。 （2）有机锂化合物 有机锂化合物与RMgX有着相似的反应性能，凡是有机镁化合物能发生的反应有机锂化合物都能够发生，而且有机锂化合物更活泼。 ①与酮反应 有机锂化合物与酮反应不受空间位阻影响。如： ②与α,β-不饱和羰基化合物反应 有机锂化合物与α,β-不饱和羰基化合物反应主要生成1,2-加成产物。 ③与CO2反应 与RMgX与CO2反应生成羧酸不同，有机锂化合物与CO2反应生成酮，这是由于有机锂化合物的亲核性更强，其能与生成的羧酸根作用，生成酮(制备对称酮)。 ④ 与卤代烃反应 发生偶合反应,生成烃 (3) 有机铜化合物 有机铜化合物的特点在于：一是有较好的选择性，羟基、羰基、酯基、氨基等活泼基团都不与它反应，合成时可不保护这些基团，而RMgX与有机锂化合物遇活性氢即失活，若要反应需要保护。二是其具有较高的立体选择性，在反应中可使反应物构型保持不变。 有机铜试剂分为烃基酮、烃基铜配合物和二烃基铜锂3类，以二烃基铜锂常用。 二烃基铜锂的制备 ①烃基取代反应 二烃基铜锂与卤代烃反应,生成烃: 问题:采用格氏试剂或有机锂化合物与邻碘基环已醇反应,会生成什么产物? ②与α,β-不饱和羰基化合物反应 不饱各羰基化合物与有机铜试剂反应主要发生1,4-加成. ③与酰氯反应 类似亲核取代，生成酮。 ④与环氧化合物加成 生成醇，反应有立体选择性，通常进行异侧加成。 环氧化合物的结构不对称时，进攻空间位阻较小的碳原子。 (4)有机锌化合物 有机锌化合物的反应活性比格氏试剂和有机锂试剂低,易