EGFR基因突变指导TKI有效治疗策略进展.pptVIP

关于化疗/EGFR-TKI交替治疗的思考 FAST-ACT II研究显示，交替治疗vs.单纯化疗可为非选择性晚期NSCLC患者带来更大临床获益，但该获益仅来源于EGFR突变阳性亚组； 对于EGFR敏感突变患者，尚无对比研究证实FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式； 近期两项日本II期单臂研究均提示，吉非替尼与不同化疗方案的不同交替模式用于EGFR敏感突变患者，与历史数据对照，PFS获益大于吉非替尼一线单药，可进一步开展与吉非替尼单药比较的III期研究； EGFR突变状态不明的晚期NSCLC患者可以考虑一线化疗/EGFR-TKI交替治疗模式。 二线治疗策略 EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？ 野生型患者PFS：INTEREST TITAN研究 Tudor Ciuleanu J Lancet Oncol 2012 J-Y Douillard et al, J Clin Oncol 2009 INTEREST研究 TITAN研究* PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 时间 (月) 吉非替尼 (n=106)：中位1.7个月 多西他赛 (n=123)：中位2.6个月 HR=1.24 95%CI：0.94-1.64 P=0.14 0 20 40 60 80 100 0 18 36 54 72 90 108 126 时间 (周) 厄洛替尼 (n=75)：中位1.4个月 化疗 (n=74)：中位2.0个月 HR=1.25 95%CI：0.88-1.78 PFS *中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算 局限性： 回顾性亚组分析 检测技术（直接测序）敏感性较低：假阴性可能 野生型患者OS： INTEREST TITAN研究 0 8 16 24 32 40 0 0.6 1.0 0.8 0.4 0.2 0 6 12 18 24 30 0 60 100 80 40 20 36 42 48 54 TITAN研究* INTEREST研究 吉非替尼 (n=119)：中位6.4个月 多西他赛 (n=134)：中位6.0个月 HR=1.02; 95%CI=0.78-1.33 P=0.91 厄洛替尼 (n=75)：中位6.4个月 化疗 (n=74)：中位4.5个月 HR=0.85; 95%CI=0.59-1.22; P=0.37 OS 时间 (月) 时间 (月) Tudor Ciuleanu J Lancet Oncol 2012 J-Y Douillard et al, J Clin Oncol 2009 *中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算 DELTA TAILOR 研究 Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 主要终点 OS （统计假设：多西他赛优于厄洛替尼) 晚期NSCLC 接受过1-2次化疗，至少一次含铂方案 ECOG PS 0-2 厄洛替尼 150mg qd N=150（EGFR阴性109例） 多西他赛 60mg/m2, q3w N=151（EGFR阴性89例） R 主要终点 PFS （统计假设：厄洛替尼优于多西他赛） 次要终点 OS，ORR，安全性 EGFR阴性亚组分析 晚期NSCLC 含铂方案化疗后进展 EGFR野生型 ECOG PS 0-2 多西他赛 60mg/m2, q3w N=110 厄洛替尼 150mg qd N=108 R 后续不允许交叉治疗 DELTA TAILOR EGFR野生型患者PFS（ DELTA TAILOR） Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 DELTA 厄洛替尼 (n=109)：中位1.3个月 多西他赛 (n=90)：中位2.9个月 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 HR=1.452 95%CI:1.090-1.939 P=0.010 时间 (月) 0 1 2 3 4 5 6 7 时间 (月) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 PFS HR=0.69 95%CI: 0.52-0.93 P=0.014 多西他赛 (n=110)：中位3.4个月 厄洛替尼 (n=109)：中位2.4个月 TAILOR PFS EGFR野生型患者ORR（ DELTA TAILOR） Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassin