第十三章—激素类药物.pptx

;第十三章 激素类药物 Hormone Drugs;激素(Hormones)是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的一类高效生物活性物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。 一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织，称为靶器官或靶组织。 在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白质，即激素受体。 激素通过与受体结合而产生生理作用。;激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、神经信号传导、生殖等重要生命活动的作用。 激素的活性非常高，一些激素在血液中的浓度仅为10-10 mol/L，就能检测出较为明显的生理活性。在体内通过酶的作用而代谢失活。 只有对某种激素的结构、作用、合成和代谢研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产，这种激素才能作为药用。;;按照结构可分为： 前列腺素类 终止妊娠和催产、治疗胃溃疡、抗血栓药。 肽类激素类 胰岛素、降钙素 甾体激素类 雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素;;前列腺素(Prostaglandins, PGs)是一类含20个碳原子，具有五元脂环，带有两个侧链(上侧链七个碳原子、下侧链八个碳原子)的一元脂肪酸。 根据分子中五元脂环上取代基(主要是羟基及氧)的不同，将PG分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型，用PGA、PGB……PGF表示； 而分子中侧链的双键个数，则标在E或F等的右下角，例如PGE或PGF上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGE2或PGF2；再根据五元脂环上9位的立体情况，在命名时于数字之后再加上α、β。 ;;PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产； PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎； PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓类药物研究的重要对象。;AA是人体一种必需脂肪酸，化学名为5, 8, 11, 14-二十碳四烯酸。 在正常情况下，AA是作为大多数细胞膜磷脂基质共轭成分存在的，不能被代谢，只有在一些创伤性事件(如组织损伤、毒素暴露或激素刺激)中，刺激磷脂酶A2(PLA2)，响应产生释放的游离AA可能通过环氧化酶和脂氧合酶两条途径被代谢。;PGs除了作为炎症介质外，还可以发挥神经保护作用:上调具有神经保护作用的热休克蛋白和阻断核转录因子NF-κB的激活；促进神经生长因子的合成；抑制肿瘤坏死因子α；增加细胞内的能量供应，降低细胞内自由基的形成；促进轴突生长和阻止神经元死亡；抑制谷氨酸盐的细胞毒性作用，通过减少钙内流而减少神经元损伤；抑制乳酸脱氢酶的释放等。;13;化学名：(11α, 13E)-11,16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-烯-1-甲酸甲酯 (11α, 13E)-11,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oic acid methyl ester ;本品为C16位的外消旋体，其中11R、16S-构型的异构体是药效成分 。 临床用途： 保护胃黏膜，用于胃及十二指肠溃疡； 与米非司酮序贯合并使用，终止早期妊娠。;天然PGE1的肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1 min。 其失活主要原因是在15-羟基前列腺素脱氢酶作用下PGE1的C15-羟基被氧化成酮基，进而在Δ13还原酶作用下可使C13-双键还原，再经β-氧化或ω-氧化成代谢产物从尿中排泄 。;本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C-15羟基位移到C-16之后，同时又引入了甲基，使C-16上的羟基因位阻增加，这样一来不受15-羟前列腺素脱氢酶的影响而氧化。这不但使代谢失活的时间变慢及作用时间延长，而且口服有效。 ;单选题;;肽类激素是由氨基酸残基通过肽键连接而成的。其主要分泌器官是下丘脑及脑垂体，在其他一些器官(如胃肠道、脑组织、肺以及心脏)中也发现一些内源性肽类激素，多数处于研究阶段。 最小的肽类激素由三个氨基酸残基组成，如促甲状腺激素释放激素(TRH)，而多数肽类激素可由十个、几十个或乃至上百个氨基酸残基而组成。肽类激素按分子量大小分为多肽激素和蛋白质激素，两者无明显界限。一般认为，分子量大于5000的称为蛋白质激素，而分子量小于1000的称为寡肽激素。 ;对于多肽激素一级结构式的描述，按国际惯例将氨基酸从左至右排列，左为氨基末端(N-末端)，右为羰基末端(C-末端)。不少多肽激素具有环状结构，它们通过肽键或通过半胱氨酸的巯基形成二硫键而环合，以环状接头的N-末端氨基酸为第一个氨基酸。;;1967年分离出人降钙素，1968年分离出鲑鱼降钙素，均于1年后合成成功。现在商品应用的降钙素有人降钙素、鲑鱼及鳗鱼降钙素、Asu1, 7-鳗鱼降钙素(ECT)。最常用的人和鲑鱼降钙素均用合成法制得。 不同种属的降钙素，具有相同的氨基酸个数