作用于的呼吸系统药物.pptVIP

第六章 作用于呼吸系统的药物 目标与要求 1.掌握：常用平喘药(肾上腺素受体激动药，茶碱类，抗胆碱药)的药理作用及临床应用。 2.熟悉：抗炎平喘药(糖皮质激素)、抗过敏平喘药（色甘酸钠、酮替芬）的药理作用及临床应用。 3.了解：镇咳药、法痰药的药理作用及应用。 第一节 平喘药 支气管哮喘：慢性变态反应性炎症性疾病 【多发人群】：幼儿与青少年 【临床表现】：反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息并伴有咳嗽的症状。 【用药】：糖皮质激素（常用吸入糖皮质激素）、支气管扩张药（β2肾上腺素受体激动药等）、和抗过敏平喘药（色甘酸钠等）。 慢性喘息性支气管炎或COPD伴有哮喘：感染或非感染因素引起支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。 【多发人群】：中、老年 【临床表现】：连续两年以上，每年持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状，疾病进展可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病。 【用药】：磷酸二酯酶-4抑制剂合并支气管扩张药 平喘药分类及常用药物 类 别 主要药物 支气管扩张药 ?-受体激动药 茶碱类 M受体阻断药 异丙肾上腺素 氨茶碱 异丙托溴胺 抗炎平喘药 糖皮质激素类 倍氯米松 抗过敏平喘药 肥大细胞膜阻断药 抗组胺药 白三烯受体阻断药 色甘酸钠 酮替芬 扎鲁司特 抗炎平喘药分类与药物 抗炎平喘药分类与药物 炎症细胞膜稳定 色甘酸钠，奈多罗米钠 H1受体阻断剂酮替芬 酮替芬 白三烯药阻断药 半胱氨酰白三烯 一、抗炎平喘药 糖皮质激素为代表的抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作。 （一）糖皮质激素 【要点】：平喘药的一线药物、常用为吸入型、作用于气道内、局部抗炎。 【机制】：GCs进入靶细胞与糖皮质激素受体结合成复合物，再进入细胞核内调控炎症相关靶基因的转录，通过抑制哮喘时炎症反应的多个环节发挥平喘作用。 【药理作用】： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能 2、抑制细胞因子和炎症介质的产生 3、抑制气道高反应性 4、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 【临床应用】： 1、气雾吸入减少口服剂量并逐步取代。 2、用与支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者，长期应用可以减少或中止发作，可减轻病情但不能缓解急性症状。 3、不宜应用于哮喘持续状态。 4、目前常用的吸入用糖皮质激素有丙酸倍氯米松BDP、布地奈德BUD、丙酸氟替卡松FP，脂溶性由高到低：FP、BDP、BUD 【不良反应】： 1、常用剂量GCs一般不产生不良反应。 2、长期用药，咽部、呼吸道药物残留可引起声音嘶哑、声带萎缩变性、诱发口咽部念珠菌感染。 3、局部大剂量应用抑制下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的功能。 （二）磷酸二酯酶—4抑制剂 第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶—4抑制剂。 【机制】主要分布于炎症细胞、气道上皮细胞和平滑肌细胞内PDE-4是细胞内特异性的cAMP水解酶，PDE-4抑制剂，抑制PDH-4活性，增加细胞内cAMP水平。 【药理作用】 1、抑制炎症细胞聚集和活化 2、扩张气道平滑肌 3、缓解气道重塑 【体内过程】 罗氟司特主要在肝脏代谢，通过反应被代谢成氮氧化物（人类血浆中唯一观察到的主要代谢物），70%以上经肾脏排泄。 【临床应用】 1、治疗反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张联合应用。 2、治疗慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者。 【不良反应及注意事项】 1、不用于18岁以下的患者，不良反应腹泻、恶心、头痛、食欲减退等开始于治疗后一周且大部分随着持续治疗而消失。 2、中、重度肝功损害的患者禁用罗氟司特。 二．支气管扩张药 （一）肾上腺受体激动药 【药理作用及机制】 人气道中β肾上腺素受体主要是β2受体。 机制：β2受体激动药与平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，，激活兴奋性G蛋白（Gs），从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA），再通过降低细胞内游离钙浓度（Ca2+），使肌球蛋白轻链激酶失活和开放钾通道三个途径，引起平滑肌松弛。 β2受体激动药与β2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶 肌球蛋白轻链激酶失活 细胞内游离钙[Ca2+]I 开放钾通道 【临床应用】 主要用于支气管哮喘，喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。 给药方式：吸入给药(最常用) ，静脉给药（哮喘急性发作） 【不良反应】 1．心脏反应 2．肌肉震颤 3．代谢紊乱 二、支气管扩张药 （二）茶碱类 【药理作用及机制】 茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，具有平喘、强心、利尿、扩张血管和中枢兴奋等作用，平喘的作用机制主要有如下几方面： 1.抑制磷酸