β-内酰胺类的抗生素.pptVIP

[抗菌机制] 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成 第五节 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。 是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 药物： 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。 大环内酯类抗生素 特点： 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。 红霉素（erythromycin） [抗菌作用] 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感； 2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细菌也有效。 1．军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。 2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 （疗效不及P-G）。 [临床应用] 阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： ① 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。 ② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。 氨基糖苷类 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类： ① 天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。 1. 抗菌作用 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素均敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感。 ①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。 2.【临床应用】 3.【不良反应】 1. 对第八对脑神经的损害 原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 2. 肾脏损害 与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。 3. 变态反应 药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。 4. 神经肌肉阻滞 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。 5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎 预防： ①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。 ②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 ③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 四环素类与氯霉素类 （一） 四环素类 分类： 天然四环素类：四环素、土霉素、地美环素、金霉素 半合成四环素：多西环素(强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。 【作用机制】 * 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics 分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 其他β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 内容提要 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。 教学基本要求