资料三-国家食品安全风险评价中心.doc

PAGE 资料3 证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件 3.1功能类别及作用机理 3.2拟添加的食品中添加与否的效果对比、与已批准维生素K来源的植物甲萘醌的使用效果对比 3.3其他有关技术上确有必要的资料 资料3.1 功能类别及作用机理 PAGE 9 一、维生素K2（发酵法）的功能类别 维生素K2（发酵法）功能类别属于营养强化剂，是维生素K的化合物来源之一，国家卫计委已于2016年第8号公告批准用于儿童用调制乳粉及孕产妇用调制乳粉。 维生素K2（发酵法）由纳豆枯草芽孢杆菌发酵并提取而得，其活性成分为维生素K2 族中的七烯甲萘醌（Menaquinone-7或MK-7）。2008年6月，Nattopharma公司向美国FDA申请批准维生素K2（MK-7）为公认安全的食品（GRAS No.245），作为营养补充剂添加到奶制品、人造奶油替代物和包括酸奶酪、松软干酪、硬乳酪，乳饮料和替代产品。2009年，欧盟也通过决议（2009/345/EC）同意以纳豆枯草芽孢杆菌发酵的维生素K2 作为维生素K来源，在欧盟国家投放使用。我国台湾地区也已批准维生素K2 作为食品添加物的第八类“营养添加剂”可用于补充食物中营养素的不足，在各类食品中根据实际需要添加。 二、维生素K2（发酵法）的作用机理 在70年前，人们便已经知道维生素K在凝血过程中是必需的。在被发现之初，人们仅知道维生素K在血块的形成过程中起到调节作用。维生素K族中的维生素K2，特别是维生素K2中来源于纳豆的MK-7，在近年来受到科学家们的高度关注。随着研究领域的深入和拓展，维生素K2的多功能性，如对骨骼健康、心血管健康、肿瘤抑制、阿尔茨海默病及肌肉与神经调控等方面的作用已不断得到证实。欧洲食品安全局在2009年发表的科学意见[4]中，明确了维生素K按照要求可宣称：“维生素K有促进骨骼、心脏、血管等健康的作用”。在此科学观点中，特别提到维生素K2中的MK-7可以宣称“MK-7是一种具有高生物利用度的维生素K，能够帮助维持骨骼健康”和“MK-7可以维持心血管系统健康”。 1. 凝血活性 维生素K2具有与维生素K1相同的凝血功能生理功能，在体内能促进肝脏合成凝血酶原（即凝血因子II)，调节另外3种凝血因子（Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ因子）的合成。其凝血机制是作为谷氨酸-γ-羧化酶的辅酶，将凝血酶原中谷氨酸残基羧化成γ-羧化谷氨酸残基( \o Gamma-carboxyglutamategamma-carboxyglutamate，缩写 为Gla)，从而具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，具有凝血活性。维生素K缺乏，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，易引起出血。 卫计委已批准在儿童及孕产妇调制乳粉中强化维生素K2，可避免由于儿童及新生儿由于凝血系统发育不全，或因饮食缺乏造成的维生素K缺乏，而引起的出血症状。 2. 对骨骼健康的作用 近年来，维生素K2对骨骼健康的作用引起科学家们越来越多的关注，大量的临床试验证明，补充维生素K2对骨骼健康有积极作用。机体钙化组织中含Gla的蛋白主要有骨钙素(bone Gla protein，缩写为BGP或Osteocalcin，缩写为OC)、基质γ-羧基谷氨酸蛋白( \o Matrix Gla proteinmatrix Gla protein，缩写为MGP)和蛋白S。维生素K2作为谷氨酸-γ-羧化酶的辅酶，可将骨钙素上的谷氨酸残基羧化为Gla，羧化后的骨钙素被激活，Gla与羟基磷灰石钙结合、沉积，促使骨矿化。体内缺乏维生素K2将使得骨钙素羧化不全，形成羧化不全骨钙素（undercarboxylated osteocalcin，缩写为ucOC），羧化不全的谷氨酸残基将影响骨的矿化。近年来，骨钙素的羧化程度与骨健康的关系在骨代谢生化指标研究中引起广泛关注。ucOC含量与骨质疏松及骨折机率成正比，因此ucOC 可以预测髋部骨折的发生。血清ucOC随年龄增加而升高，尤其是在妇女绝经后早期ucOC水平是增加的，在饮食中补充维生素K2可降低血清中ucOC，减少骨折机会。 表1. 维生素K2（MK-7）对骨骼健康的临床研究 参考文献 试验对象 剂量/持续时间 结论 M H. J. ,et al. European Journal of Clinical Nutrition， 2016 Feb 24. [5] 平均年龄在45~65岁的健康男性43名及绝经期女性64名，随机分成三组：K2+酸乳组（酸奶含维生素K2、维生素D3、维生素C、镁、钙和鱼油）、K2酸奶组（酸奶仅含维生素K2）和K2胶囊组 两组酸乳组为单盲设计，受试者每日食用2盒酸奶，摄入维生素K2量均为61.2μg/天；K2胶囊组为开放试验，摄入维生素K2量为58.3μg/天；所