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* * 胃内pH值的提高可增加抗生素的稳定性,增强Hp根除效果。从表可以看出,无论阿莫西林还是克拉霉素,其胃液中药物的半衰期在pH值为7的时侯都明显长于pH值为1的时侯,较高的胃内pH值增加了抗生素的稳定性,从而能够增强Hp根除效果。 一类能中和胃酸,降低胃内PH的弱碱性无机化合物。理想的抗菌药应作用持久,不吸收,不产气,不致腹泻和便秘, 对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。 单个药很难满足上述标准,常用复方制剂。抗酸药与H2阻断剂联合用,效果更好。 一、抗 酸 药 二、胃酸分泌抑制药 胃酸主要由壁C分泌,并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂;是诱发消化性溃疡的主要因素。壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体 与胃酸分泌有关, 其共同途径是激活H+-K+-ATP酶(质子泵) (一)H2受体阻断剂 作用 壁细胞H2受体激活后→细胞内CAMP↑→激活H+-K+-ATP酶→ 促进胃酸分泌 抑制H2受体:①基础胃酸,夜间胃酸分泌均↓ ②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌 ③胃蛋白酶分泌也↓。 西咪替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 临床应用:消化性溃疡,上消化道出血,促胃液素分泌瘤。不良反应:发生率1—5%。1、 一般:头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。2、 C.N.S:焦虑、定向障碍、幻觉;3、 内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌作用;4、 其它:心动过缓、肝、肾损害,WBC↓;5、 肝药酶抑制作用 奥美拉唑 (omeprazole,洛赛克) (二) 质子泵抑制药 选择性的浓集于壁细胞膜、与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆 结合并灭活该酶→抑制基础胃酸分泌,胃蛋白酶分泌。抑制促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素 24h胃酸分泌抑制率达95%;清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h;大剂量可导致无酸状态;对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。 临床应用:良性胃及十二指肠溃疡;术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;返流性食道炎有效率达75—85%。 不良反应:发生率约3%皮疹、外周神经炎、性激素紊乱;偶见 WBC↓,肝损;连续用药不少于8周。兰索拉唑lansopragole泮托拉唑 pantopragole雷贝拉唑 rebepragole 哌仑西平 pirenzepine 选择性使胃壁细胞M3受体(-)?胃酸分泌? 减少组胺、胃泌素释放 大剂量可影响唾液、肠道动力 (三)M胆碱受体阻断药 临床应用:胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡,急性胃粘膜出血, 促胃液素瘤也有一定作用 缓解症状作用不如H2阻断药 丙谷胺 proglumide 抑制胃酸分泌,增加胃粘液的己糖胺量→增强胃粘膜屏障 作用→促进溃疡愈合。胃、十二指肠溃疡、胃炎效果不理想,少用。 (四)促胃泌素受体阻断药 三、胃粘膜保护药 胃粘膜屏障 细胞屏障--抵抗胃酸和胃蛋白酶 粘液-HCO3- 屏障---防止胃酸和胃蛋白酶 损伤胃粘膜细胞 米索前列醇(misoprostol) 1、促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3- 起细胞保护作用 2、抑制胃酸分泌 作用 对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效 前列腺素衍生物 a.形成凝胶与溃疡面结合?形成保护膜 b.促进粘膜上皮细胞的更新 c.胃粘液及HCO3-分泌?,促进PG合成 d.抑制螺杆菌的繁殖 作用 硫糖铝 (sucralfate) 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎 只有在酸性环境下发挥作用 1. 形成胶体铋沉着于粘膜 2. 促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3- 3. 抗幽门螺杆菌,+ 抗菌药-协同 作用 用于胃和十二指肠溃疡 ,复发率低 牛奶、抗酸药干扰其作用,用药期间舌、粪
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