紫杉醇具有里程碑意义的天然抗癌药物六.pdf

世界科学技术一中医药现代化★思路与方法 紫杉醇：具有里程碑意义的天然抗癌药物六 刘先芳，梁敬钰，孙建博 (中国药科大学中药学院 南京 210009) 摘 要：紫杉醇是从红豆杉树皮中分离得到的微量单体成分，作为世界上最优秀的植物抗癌药，紫杉醇及 其衍生物是临床上常用的广谱抗癌药。自20世纪70年代发现紫杉醇后，科学家对此类化合物的构效关系、结 构修饰、药理药效方面开展 了大量研究，并开发出泰素、多西他赛、卡巴他赛、拉洛他赛、信立他赛、康莫他赛等 抗癌药。直到4O年后的今天，科学家对紫杉醇的研究依然活跃，对其生物合成、真茵培养、新剂型开发等方面 也成为新的研究方向。作为源于天然的单体成分开发成新药的成功典范，紫杉醇类化合物的研发历程对当前 开发天然新药提供有益的借鉴。本文对紫杉醇的研发及最新进展进行综述，回顾其开发历程及相关研究，以期 为天然药物的开发带来新的思考。 关键词：紫杉醇 天然活性成分 广谱抗癌药 研发历程 研究进展 doi：10．11842／wst．2017．06．009 中图分类号 ：R283 文献标识码 ：A 据世界卫生组织 (WHO)关于癌症的实况报道 ，癌 1 紫杉醇类药物研发历程 症已成为全球第二大死因，2012年约有 1400万新发癌 紫杉醇类药物的研发要追溯到 1865年，德国科学 症病例 ，2015年导致880万人死亡，预计今后20年新 家LucasH开始对欧洲浆果红豆杉TaxusbaccataLinn 发病例数将增加70％…。现今 ，约有60％的抗癌制剂 进行化学成分研究，并从其叶片中分离得到粉末状碱 源 自天然产品，超过30种源于 自然产物的化合物被用 性成分TaxineE。此后由于技术原因，科学家对于紫杉 于各种不 同阶段癌症 的临床治疗研究2[1。紫杉醇 醇的研究并没有实质性的进展。1955年，美国国立癌 (Taxo1)类化合物是已有的最优秀的高效低毒广谱抗 症研究中心(NationalCancerInstitute，NCI)~J办了癌症 癌药之一，是第一种在临床试验中被认可，并通过化疗 化疗全国服务中心 (CancerChemotherapyNationalService 手段治疗多种肿瘤疾病的紫杉烷类化合物，被称为 “晚 Center，CCNSC)。1960年，NCI与美国农业部 (United 期癌症的最后一道防线”。其在肺癌、前列腺癌、脑癌、 宫颈癌、胸部肿瘤、颈部肿瘤和艾滋病相关的卡波西肉 StatesDepartmentofAgriculture，USDA)联合启动了在 瘤的治疗中显示出了极高的药效 】，现已被WHO列为 植物和动物中筛选抗癌药物的项 目。1964年，负责部 分项 目的MonroeE．Wall博士和MansukhWani博士发 基本药物。紫杉醇类药物的成功开发是天然来源药物 的开发典范，其新颖的结构、独特的抗癌机制对新的抗 现太平洋红豆杉树皮提取物具有明显的肝细胞毒性， 癌药物的研究有深远的启发。本文通过回顾紫杉醇类 随后MonroeE．Wall博士及其同事在活性指导下从中 分离得到具有抗肿瘤活性 的单体化合物紫杉醇 药物的研发过程，以期为新的天然单体成分的新药研 究开发提供启示。