蛋白质OGlcnAc修饰与肿瘤糖代谢关系的研究进展-中国药科大学.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１９，５０（２）：１２７－１３４ １２７ ·药学前沿· 蛋白质 ＯＧｌｃＮＡｃ修饰与肿瘤糖代谢关系的研究进展 张炜琳，王鑫怡，严　方 （中国药科大学药物分析教研室，南京２１０００９） 摘　要　蛋白质ＯＧｌｃＮＡｃ糖基化是指单个Ｎ乙酰葡萄糖胺（Ｎａｃｅｔｙｌｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ，ＧｌｃＮＡｃ）分子连接在蛋白质丝氨酸或苏 氨酸的羟基氧原子上的一种翻译后修饰。ＯＧｌｃＮＡｃ糖基化广泛存在于转录因子、代谢通路上的激酶以及细胞质的部分酶 中，影响细胞的转录、信号的传导和细胞的代谢等生命进程。肿瘤的异常糖代谢是近年来肿瘤发病机制和治疗靶点研究领 域的热点。ＯＧｌｃＮＡｃ糖基化通过影响代谢通路上激酶的活性进而调控肿瘤细胞的糖代谢，与肿瘤的糖代谢密切相关，被 认为是肿瘤产生发展的潜在原因之一。本文就ＯＧｌｃＮＡｃ修饰在肿瘤葡萄糖摄取、糖酵解、戊糖磷酸途径及三羧酸循环等 研究中的进展进行综述，为研发靶向ＯＧｌｃＮＡｃ修饰的抗肿瘤靶点及药物提供理论参考。 关键词　ＯＧｌｃＮＡｃ修饰；抗肿瘤；糖代谢；葡萄糖摄取；糖酵解；戊糖磷酸途径；三羧酸循环；谷氨酰胺代谢 中图分类号　Ｑ５１；Ｒ７３０２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１９）０２－０１２７－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　张炜琳，王鑫怡，严方蛋白质ＯＧｌｃＮＡｃ修饰与肿瘤糖代谢关系的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１９，５０（２）：１２７－１３４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＺＨＡＮＧＷｅｉｌｉｎ，ＷＡＮＧＸｉｎｙｉ，ＹＡＮＦａｎｇＡｄｖａｎｃｅｓｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｔｅｉｎＯＧｌｃＮＡｃｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１９，５０（２）：１２７－１３４ ＡｄｖａｎｃｅｓｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｔｅｉｎＯＧｌｃＮＡｃｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｕｍｏｒｓ  ＺＨＡＮＧＷｅｉｌｉｎ牞ＷＡＮＧＸｉｎｙｉ牞ＹＡＮＦａｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＯＧｌｃＮＡｃｙｌａｔｉｏｎｉｓｔｈｅａｄｄｉｔｉｏｎｏｆａｓｉｎｇｌｅＮａｃｅｔｙｌｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ牗ＧｌｃＮＡｃ牘ｍｏｉｅｔｙｔｏｔｈｅｈｙｄｒｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐｓｏｆｓｅｒｉｎｅｏｒｔｈｒｅｏｎｉｎｅｒｅｓｉｄｕｅｓｏｆｎｕｃｌｅａｒａｎｄｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓＴｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ牞ｋｉｎａｓｅｓｏｆｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｓｏｍｅｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｅｎｚｙｍｅｓｃａｎｂｅＯＧｌｃＮＡｃｙｌａｔｅｄｔｏａｆｆｅｃｔｃｅｌｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ牞ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ牞ｃｅｌｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｏｔｈｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓＡｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｓｈａｓｂｅｅｎａ ｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｆｉｅｌｄｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｒｅｃｅｎｔｌｙＯＧｌｃＮＡｃｌａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅ ｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｂｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｋｉｎａｓｅｓｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙ牞ｗｈｉｃｈｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌＯＧｌｃＮＡｃｙｌａｔｉｏｎｉｓ