不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究.docxVIP

不同剂量链腺佐菌素诱导SD大鼠糖尿病 肾病模型的研究 :李伟，张红，殷松楼，褚璇 【关键词】链服佐菌素 摘要：目的 探讨不同剂量链服佐菌素(STZ)致SD大鼠糖尿 病肾病模型状况的差异。方法58只雄性SD大鼠随机分为5组， 模型组大鼠(4组，每组12只)腹腔一次性注射40、50、60、 70mg.kg的STZ以建立糖尿病模型;非糖尿病对照组10只，仅予注 射缓冲液。注射后24、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量 白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结 果 腹腔注射STZ60mg.kg成模率高，模型死亡率较低。8周后大鼠 尿微量白蛋白水平即升高，肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质 增多、肾小球基底膜增厚。结论腹腔注射STZ60mg.kg是致糖尿 病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。 关键词：链腺佐菌素;糖尿病肾病;动物模型济I」量 Abstract:Objective To investigate the differences in diabetic nephropathy model rats induced by streptozotocin (STZ) of varied dosage.Methods 5Smale SD rats ly divided into4diabetic groups (n= 12each) and 1 control group (n=10) to receive varied doses of intraperitoneal STZ and buffer solution respectively.The blood sugar and general conditions onitored 1? 3days after the injection.Eight icroalbumin, blood urea nitrogen, kidney index and the ultrastructure of kidneyined.Results The success rate of model makingortality g.kg group. After8icroalbumin al.Ultrastructural study of the kidney shoesangial cells, increase of mesangial matrix and thickening of glomerular basement membrane.Conclusion STZ60mg.kg ip is the dose of choice for inducing nephropathy in rat models of diabetes. Key al model ;dosage 糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病常见的并发 症，是糖尿病患者的主要死因之一。在1型和2型糖尿病的患者 中，约30%发展为糖尿病肾病，且一旦出现，多数患者将进展为终 末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。目前，随着糖尿病发 病率的不断增加，导致了 ESRD的大量增长[1],但是其发病机 制及防治措施并未完全清楚。因此，建立较理想的动物模型来研究 该病的相关问题将具有重要意义。建立糖尿病动物模型的方法较多 [2],包括:①胰腺切除法;②化学药物特显性破坏胰岛0细胞，如 链腺佐菌素(streptozotocin, STZ)、四氧卩密噪、生物制剂等;③胰 腺部分切除联合化学药物制作糖尿病模型;④病毒诱导法，如柯萨奇 病毒等;⑤自发性动物模型，如KK小鼠、NOD小鼠、ob.ob小鼠、 db.db小鼠、NSY小鼠、BB糖尿病大鼠、Zucker fa.fa大鼠等;⑥转 基因糖尿病模型。其中以注射STZ建立动物模型的方法应用最多， 但关于注射的剂量众说不一。本试验通过研究不同给药剂量致DN 模型差异，为制造DN模型选择一种最佳方案。 1材料和方法 1.1实验动物和材料清洁级雄性Sprague-Dag.m 3。STZ购自 美国Sigma公司。 1.2动物分组58只大鼠随机分为5组:A、B、C、D组腹腔分 别注射STZ40、50、60、70mg.kg,每组12只;E组腹腔注射柠檬酸 缓冲液2ml,即正常对照组10只。 1.3糖尿病大鼠模型的制备所有大鼠注射STZ前禁食24h,将 STZ以浓度为O.lmol.L、pH4.4的柠檬酸盐缓冲液于临用前配制成 1%STZ溶液，模型组大鼠腹腔注射STZ后24h即检测血糖 (BG) , 72h复查，BG持续高于16.7mmol.L并岀现多饮、多尿、 多食、体重减轻为模型成功。成模后每2周检测1次血糖，并观察