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细菌生物被膜对抗生素的耐药性 -------陆思 赵荣杰 陈碧君 徐晶磊 林悦 曾小芳 高英英 戴美鸽 什么是生物被膜 生物被膜耐药性的机制 临床上对CF患者的治疗 抗生素使用弊端及其前景 生物被膜 生物被膜是指细菌粘附于接触表面，为适应自然环境而分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物 。 膜上的大分子多聚物包含蛋白质、多糖、 D N A、肽聚糖、磷脂等物质 。。。 群体感应系统(QS) 多药外排机制 抗生素渗透障碍学说 β-内酰胺酶学说 内源性氧化应激机制 营养限制学说 2 5 6 3 4 生物被膜 生物被膜耐药的几种可能机制 1 空间的狭窄 氧气的消耗 Oxygen consumption Accumulation of metabolic waste 代谢废物的堆积 生长速度缓慢 Slow growth rate Nutrient limitation doctrine 营养限制学说 Narrow space 生物被膜 缺氧环境 Anoxic environment 抗氧化系统的缺失 Lack of antioxidant system Biofilm 活性氧增加 Increase in reactive oxygen species 生物被膜突变增强 氧化应激 Oxidative Stress 内源性氧化应激机制 抗性增强 β-内酰胺酶学说 强诱导剂如哌拉西林能够诱导铜绿假单胞菌生物膜生产β-内酰胺酶，机制是在β-内酰胺到达细菌的细胞基质之前，铜绿假单胞菌生产过剩的β-内酰胺酶会水解β-内酰胺酶抗生素。 Obstacle 屏障 海藻酸钠 胞外多糖 狭窄空间 耐药 浓度稀释 中和 抗生素渗透障碍学说 铜绿假单胞菌 海藻酸钠 生物被膜 Biofilm 可能存在的外排通道 内部低活性 多药外排机制 膜的主动外排机制是由各种外排蛋白系统介导的把抗生素等药物从细菌细胞内泵出的主动排出过程， 外排系统具有能量依赖性，底物广泛性，系统多样性及功能复杂性的特点 /player.aspx?id=2245 群体感应(QS) 细菌通过合成信号分子并与其它信号分子相互作用而相互交流。群体感应有助于该菌群当处于临界浓度且存在于有限的空间时做出感应，然后通过激活相关基因并表达产物，产生像酶或者毒素之类的毒力因子。 实际上是革兰氏阳性菌内的小分子多肽 当侵染动植物寄主组织的病原菌繁殖到一定量时 ,细菌本身产生的AHLs（N-酰基-L-高丝氨酸内酯）积累到临界浓度 ,AHLs与胞内特异受体结合 ,启动致病因子的表达。利用AHLs降解酶和AHLs类似物的特性 ,干扰和破坏病原菌的AHLs 群体感应机制 ,将为利用现代生物技术防治此类细菌病害开辟了一条全新的途径 细菌之间 控制密度 and 毒力表达 AHLs 临床上对CF患者的治疗 用环丙沙星和粘菌素联合治疗能够杀死体外所有有生物膜的细胞。临床疗效已被证实用这种联合治疗手段早期根除治疗CF患者体内的铜绿假单胞菌。 临床上，在CF儿童或者成人身上使用阿奇霉素治疗慢性铜绿假单胞菌肺部感染的试验，已经表明了群体感应抑制剂对改善肺功能有重要意义。也因此，现在对大部分慢性铜绿假单胞菌肺炎的CF患者进行阿奇霉素持续治疗 推荐的治疗慢性铜绿假单胞菌生物膜感染的方法，是慢性抑制性抗生素疗法 慢性抑制疗法(持续治疗)已成功保持肺功能或延缓肺功能下降,延长病人生命