课件：KD理论在抗菌素应用中的意义.ppt

SBA临床意义 比药敏实验及药动学数据的测定更能确切地反映抗菌药物的治疗效果； 可以反映药物在患者血清中的真实杀菌水平； 可用健康受试者的SBA来评价新药及联合用药的疗效； 有助于判断给药剂量与间隔是否合理； AUIC 指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125 SIT -1 h ，对G+球菌则为30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre) 应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高，而该药24h AUC面积小,增加药物剂量，提高其AUC面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。 Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39 Lister PD. et al. J Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-86 Cmax/MIC 氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至8-10之间，临床才能达到较高有效率。 时间依赖性抗菌素 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 这类药有：β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 时间依赖性抗菌素 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC 时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗 效较好。 超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用% TMIC表示， % TMIC若≥40%-50%可达满意杀菌效果 % TMIC若≥60%-70%表示杀菌效果很满意 TMIC与疗效的关系 对于β-内酰胺类药物， % TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎， % TMIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。 MIC与TaM的关系 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 MIC对抗生素PD的影响 MIC升高： 浓度依赖性抗生素： Cmax/ MIC AUC 0-24h/ MIC 明显降低 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 阿奇霉素等部分大环内酯类 、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标： AUC/MIC， TMIC T1/2? PAE 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。 PK/PD对不同类抗菌药物 给药方案的指导意义 1、氨基糖苷类药物PK/PD研究 氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了其在临床的广泛应用。 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 氨基糖苷类药物每日一次和每日三次 使用之间的比较 氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 2、在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。 3、但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。 2、氟喹诺酮类药物PK/PD研究 氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适. 给药间隔时间可参考Cmax/MIC、 AUC/MIC 、T1/2β和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。 肺炎链球菌游离药物AUC24/MIC比值