刘树业-代谢组学在临床医学中的应用.pdf

南开大学附属第三中心医院 刘树业 复旦大学投毒案 复旦投毒案，指2013 年4月上海复旦大学上 海医学院研究生黄洋 遭他人投毒后死亡的 案件。犯罪嫌疑人林 森浩是受害人黄洋的 室友，投毒药品为剧 毒化学品N-二甲基亚 硝胺。  复旦投毒案二审辩论的焦点。辩方两位律师在庭审中 多次提及关键证据质谱图，并称只有得到该图，才能 知道黄洋中何毒、以及毒品的剂量，但检方却迟迟不 肯拿出。 质谱简介 质谱定义  质谱分析是一种测量离子质荷比（质量/ 电荷）的 分析方法，其基本原理是使样品中各组分在离子源 中发生电离，生成不同质/荷比的带电离子，经加 速电场的作用，形成离子束，进入质量分析器。在 质量分析器中，再利用电场和磁场使发生相反的速 度色散，将它们分别聚焦而得到质谱图，从而确定 其质量。  辅以分离系统按照应用特点分为： 气相色谱-质谱联用（GC-MS ） 液相色谱-质谱联用（LC-MS ） 质谱简介 质谱术语名词及关键参数  离子源（ion source ）：质谱仪中使样本电离生成离子的部 件。  质量分析器 （mass analyzer ）：质谱仪器中使电子按其质/ 荷比大小进行分离的部件。  离子检测器 （ion detector ）：质谱仪器中检测离子丰度的 部件。  分辨率（mass resolution ）：在给定样品的条件下，仪器 对相邻的两个分子量的质谱峰的区分能力。  灵敏度（sensitivity ）：灵敏度是质谱仪器对样品量感测能 力的评定指标，是指在规定条件下，对选定化合物产生的 某一质谱峰，仪器对单位样品所产生的响应值。  质量范围（mass range ）：它描述仪器所能测量的最轻和 最重离子之间的质量范围。 质谱仪检测原理示意图 分子电离、碎裂 离子按质 离子检测、 （离子的生成） 核比分离 记录 进样系统 离子源 质量分析器 离子检测系统 真空系统 离子源  电轰击电离（EI ）：一定能量的电子直接轰击样品分子使其电离，适 用于易挥发有机样品的电离，气质联用主要使用。  化学电离（CI ）：与EI原理相同，利用小分子气体作为电离反应介质 （甲烷），适用于稳定性差易挥发的有机化合物，气质联用主要使用。  大气压化学电离（APCI ）：大气压下利用电晕放电来使气相样品和 流动相电离的一种离子化，要求样品有一定的挥发性，适用于非极性 或低、中等极性的化合物，由于极少形成多电荷离子。  电喷雾电离（ESI ）：主要应用于液相色谱-质谱联用仪，既作为液相 色谱和质谱仪之间的接口装置，同时又是电离装置，适合于分析极性 强的大分子有机化合物，如蛋白质、肽、糖等。电喷雾电离源的最大 特点是容易形成多电荷离子，一个分子量为10000Da的分子若带有10