APC与抗原的处理及提呈.pptVIP

第十一章  APC细胞与抗原的处理及提呈 生化与分子生物学教研室 陈水亲 * 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞（APC）：指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。（或指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC II类分子复合物的任何细胞。） 专职性抗原提呈细胞：MΦ、DC、B细胞等。 （表11-1） 非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等。 一、树突状细胞（DC） DC是体内功能最强的APC，细胞表面有许多树突状突起，高表达MHC II类分子，能显著刺激初始T细胞进行增殖。表面标志：具有典型树突状形态。膜表面高表达MHCII类分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化，使之增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞，方能称之为DC。 CD1a、CD11c、CD83； 特异性结合病原微生物的受体、FcR； MHC II类分子、辅助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。 （一）类型与特点1、根据来源的分类：髓系来源的DC、淋巴系来源的DC 。 （图11）2、根据分化成熟状态的分类：非成熟DC和成熟DC。 （表11-2） 3、根据组织分布的分类：DC广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少，仅占人外周血单个核细胞的1％以下，占小鼠脾的0.2-0.5％。分类： （1）淋巴样组织中的DC：IDC、FDC。（2）非淋巴样组织中DC：间质DC、LC等。（3）体液中的DC：隐蔽DC 、血液DC。（二）功能1、抗原提呈与免疫激活作用2、免疫调节作用3、免疫耐受的维持与诱导 二、单核-巨噬细胞 MΦ是体内功能最为活跃的细胞之一 。MΦ起源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓样干细胞发育为单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行到全身各组织器官，发育成熟为MΦ。活化的MΦ表现多种生物学活性。MΦ能产生多种酶。尤其是活化的MΦ可产生：CK（IL、TNF）、补体成分、凝血因子、反应性氧代谢中间产物、NO等，与其活化程度和功能密切相关。 三、B淋巴细胞 B细胞表达丰富的MHC II类分子，具有加工处理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能与BCR有关，它能浓集抗原并使之内化，故在抗原浓度非常低时也能有效提呈抗原。 第二节 抗原的处理和提呈 抗原的处理和提呈：指APC将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再提呈给T细胞的全过程。一、抗原的摄取1、抗原： （图11-1）（1）外源性抗原：来源于细胞外的抗原。 由MHC II类分子提呈给CD4+T细胞。（2）内源性抗原：细胞内合成的抗原。 由MHC I类分子提呈给CD8+T细胞。 2、DC对抗原的摄取：三条途径：（1）巨吞饮作用：可吞入大量的液体。（2）受体介导的内吞作用：1）FcγRII：结合抗原抗体复合物。2）甘露糖受体：摄取甘露糖化和岩藻糖化的抗原。（3）吞噬作用：摄取大颗粒和微生物（LC）。3、 MΦ 对抗原的摄取：（1）胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，即将其包围形成小泡并吞入细胞内的转运过程，又称内化。分为三种形式：1）吞噬：细胞吞入较大的固体或分子复合物。2）胞饮：细胞吞入液态物质或极微小颗粒。3）受体介导的胞吞作用：大分子物质先与胞膜特异性受体结合，特异性强。（2）胞吐作用：细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜融合，再将其内容物“吐”出胞外的过程。4、B细胞对抗原的摄取 二、抗原的加工处理和提呈1、加工处理分为MHCI类途径和MHCII类途径。 （表11-2）2、MHCI类途径对内源性抗原的加工处理和提呈 病毒蛋白 蛋白酶体（LMP） 降解成小分子多肽 抗原加工相关转运体（TAP） 内质网中新合成的MHCI类分子结合成多肽-MHCI类分子复合体，经高尔基体表达于APC表面呈CD8+T细胞的TCR结合。（图11-2）3、MHCII类途