造血干细胞移植教学课件.pptx

造血干细胞移植; 概念;移植类型分类;人白细胞抗原HLA配型;供体选择; 造血干细胞的动员/采集;保存条件：液氮/-80℃深低温冰箱 冻存液：DMSO（二甲基亚砜）;预处理方案;植入证据和成分输血;并发症-预处理毒性;预防： 1.保护性隔离，层流净化室 2.无菌饮食 3.胃肠道除菌 4.免疫球蛋白输注 5.手卫生、戴口罩 ;1、细菌感染：症状、体征不典型，仅发热 查找病原菌：血培养、拭子培养等 2、病毒感染： （1）疱疹病毒：单纯疱疹、带状疱疹 （2）巨细胞病毒( CMV): 肺、肠、肝、视网膜 （3）EB病毒： 3、真菌感染：三唑类、棘白菌素类、多烯类 4、卡氏肺囊虫肺炎：SMZCO ; 1、临床表现：不明原因体重增加、黄疸、右上腹痛、肝大、腹水 2、发病时间：移植后2-4周 3、病因：血管内皮损伤 4、预防：低剂量肝素、熊去氧胆酸、前列腺素E2 5、治疗：支持治疗 6、预后：轻、中型：良好 重型：多脏衰、死亡率高; 1、发病机制：供体T细胞攻击受者同种异型抗原 2、三个要素: (1)移植物中含有免疫活性细胞 (2)受体表达供体没有的组织抗原 (3)受体处于免疫抑制状态不能将移植物排斥 3、危险因素: HLA 相合度、有无血缘、性别、年龄、基础疾病、预处理方式、GVHD的预防、移植物特性、感染、组织损伤等; aGvHD 病理生理的三个阶段 1.宿主抗原递呈细胞（APC）的激活：预处理导致组织损伤并产生大量炎症因子，激活宿主APC 2. 供体T细胞激活：宿主APC与组织受损时大量细胞因子激活的供体T细胞相互作用，激活供体T细胞分泌Th1类细胞因子（IFN-?, IL-2, TNF-α);细胞因子风暴 3. 细胞及细胞因子效应期：在细胞因子的作用下，引导细胞毒T细胞和NK细胞至靶器官，通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡、穿孔素-颗粒酶方式、CK直接作用于靶器官;aGvHD;aGvHD 的临床表现:分级分度;The initiation phase;;Phase III involves various inflammatory effectors; cGvHD的概念：异基因造血干细胞移植后100d 后发生，表现为多种器官损伤及器官系统功能减退的自身免疫样综合征及免疫缺陷。 皮肤、粘膜：如：硬皮病、扁平苔藓、分泌抑制综合征、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、嗜酸性筋膜炎 (自身免疫、免疫缺陷） 发病率：(60-70）%的allo-SCT 伴cGVHD的表现 5年累积发病率（9-75）% 非复发死亡的主要死亡病因 中位发生时间：6个月 ;;高危因素 非血缘供者 HLA不匹配 曾发生aGVHD 供/受者感染CMV及其他疱疹病毒 患者接受DLI治疗 女供男 年龄(HLA匹配同胞供者移植) 年龄 cGvHD发生率 10y 13% 10~19y 28% 20~49y 42% 50y 46%; ;病理组织学表现： 1、皮肤苔藓样变：表皮过度角化，颗粒层增厚，棘层肥厚±脂膜炎 2、皮肤硬化：乳突状真皮层胶原沉积，全真皮层胶原沉积±脂膜炎 3、斑片状红斑：在网状真皮层或真皮层与皮下组织交界处的以 硬化为主的局灶性损伤， ±表皮受累 4、皮肤筋膜炎：筋膜间隔炎性反应及纤维性增厚±脂膜炎 5、肝脏：胆管发育不良，门静脉纤维化，胆汁淤积（非特异性） 6、胃肠道：腺体破坏，溃疡形成，粘膜下层纤维化（非特异性） 7、口腔粘膜及眼结膜：aGvHD:淋巴细胞浸润及细胞凋亡;cGvHD(-) 8、唾液腺及泪腺：小叶间导管破坏，导管间质纤维增生 9、肺：BO：呼吸道上皮下嗜酸细胞聚集并形成瘢痕，气道纤维性闭塞或狭窄 ;移植后426天：皮肤苔藓样变：表皮过度角化，颗粒层增厚，棘层肥厚;+364d口腔粘膜：局灶性小叶周围淋巴细胞浸润，腺泡组织破坏;肺组织病理：小气道阻塞，上皮下纤维组织增生；淋巴细胞浸润平滑肌层;移植后134d胃粘膜：淋巴细胞、嗜酸细胞浸润，腺体破坏，隐窝脓肿形成;A：手掌红斑、脱皮；B：手掌龟裂，活检证实为;色素脱失伴苔藓样硬化 ;;;;复发因素：疾病危险度分层、移植时本病状态、移植类型 预后差 ****