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[应用及注意] 扩张型心肌病 注意事项: 1.从小量开始 2.奏效慢 3个月 3.应合用利尿药.ACEI.地高辛 4.禁用:严重心动过缓,左室功↓,房室传阻 血压↓,哮喘 四、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1.缓解心衰症状 2.提高生活质量 降低病死率 3.改善预后,逆转左室肥厚 ACEI:卡托普利、依那普利 1.(-)ACE 2.抑制心肌及血管重构 3.对血流动力学 久用无耐受性 治疗CHF的作用机制 4.抑制交感神经活性 ACEI治疗CHF的机制 收缩血管 升高血压 ACE局 部及循环 血管内皮 B2受体 PGI2 NO 缓激肽 失活肽 AngI AngII ACEI ACE局 部及循环 血管舒张 血压下降 AngII减少 缓解或消除CHF症状,提高运动耐力,防止和逆转心肌肥厚,降低病死率 与利尿药、地高辛合用 -治疗CHF的基础药物 ACEI 临床应用 伴急性肺水肿:呋噻米 不良反应 加重心衰,电解质、代谢紊乱 六 利尿药 对伴有水肿或有明显淤血者尤为适用 轻度: 单独应用小剂量噻嗪类 中、重度:合用小量地高辛、ACEI、 β受体阻断药 复习思考题 CHF的发生机制为何?临床常用药物可 能的作用环节是什么? 2. CHF临床常用药物的分类,它们的药理 作用、作用机制以及临床应用是什么? * * * * * * 第26章 治疗心力衰竭的药物 Drugs Used in Congestive Heart Failure 第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节 充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF )又称慢性心功能不全,指有充分静脉回流的前提下,心脏排出血量绝对或相对减少,不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。 表现组织血流不足、体循环和肺循环淤血 其预后较差 世界卫生组织将CHF分为四级 I级 体力活动不受限,一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛 II级 活动明显受限,一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛 III级 体力活动明显受限,低于一般可致上述症状 IV级 不能从事任何体力活动,休息时可有心力衰竭等症状,活动后加重。 一.交感神经系统激活 早期的代偿机制,是一种快速调节 久后心肌氧耗量增加,后负荷增加,心脏工作加重,反使病情恶化,形成恶性循环 CHF的病理生理学 二.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 早期有一定的代偿作用 长期的RAAS激活 AngⅡ 醛固酮 心脏的负荷 引起心肌肥厚、心室重构 加重CHF 三、心脏重构 1.心肌细胞的变化 心肌细胞内 Ca2+超载,心肌细胞凋亡 2.心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3.心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、 心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭 四、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 1.β受体下调 2.β受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏 3.G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增强 心功能障碍 收缩功能 舒张功能 输出量 血管收缩 神经激素 心肌β受体下调 水钠潴留 血容量 静脉淤血 后负荷 血管肥厚重构 心缩力 顺应性 心肌肥大重构 回心血 ( RAA) ① ② 前负荷 ③ ④ ⑤ ⑥ ⑥ ⑦ ⑧ 三、治疗CHF药物的分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 卡托普利,氯沙坦 螺内酯 2.利尿药:噻嗪类 、呋塞米 3. ?-受体阻断药: 美托洛尔等 4. 强心苷类 地高辛 5.其他抗CHF药物 扩血管药:硝普钠 钙通道阻滞药:氨氯地平 非苷类正性肌力药:米力农 第二节 常用药物 一、 正性肌力药 二、 血管扩张药 三、 ?-受体阻断药 四、 ACE抑制药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 五、 醛固酮拮抗药 六、 利尿药 (一)强心苷 Cardiac glycosides 强心苷指选择性作用于心脏、加强心肌收缩性、主要用于治疗CHF及某些心律失常的药物。 来源: 植物:洋地黄、康毗毒毛旋花以及铃兰等 动物:蟾酥 分级:
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