侯凡凡-如何做好临床研究.pptVIP

如何做好临床研究（Clinical Trial） 南方医科大学肾脏病研究所 南方医院肾脏内科 为什么要做临床研究？ 一种诊疗方法是否安全有效，一项管理措施能否提高医疗服务效率，这些医学实践的重大问题自古以来都凭经验决定。现代科学证明，这个沿袭千古的决策模式是不可靠的 什么叫循证医学？ 循证医学为临床实践和卫生决策提供证据 临床研究的目的 为医学实践提供证据 为医疗卫生决策提供证据 临床研究为医疗实践提供证据 ROSA的故事：触摸治疗曾是美国很流行的治疗方法 ROSA的故事 科罗拉多州9岁的4年级学生Amily Rosa验证触摸治疗的真伪 ROSA的故事 测试21位治疗师，10次/人，共280次，检测哪只手由抛硬币决定 ROSA的故事 临床研究为卫生决策提供证据 把高血压治疗的舒张血压阈值从95mmHg降低到93mmHg，仅仅两个毫米汞柱之差，意味着全中国至少要增加约一千万需治疗的患者，假设50%的病人实际接受了治疗，每天每人需一元钱，全国每年治疗高血压的费用将会增加近20亿人民币 循证医学改变了医学实践模式 如何获取医疗实践的证据？ 如何评价证据在医疗实践中的价值？ 慢性肾脏病是全球公共健康问题 如何降低慢性肾脏病进展至尿毒症的危险？ Efficacy and Safety of Benazepril for Advanced Chronic Renal Insufficiency （ESBARI研究）  前瞻性、双盲、随机分组、安慰剂对照研究 观察对象包括422例伴有持续蛋白尿和慢性肾功能不全（血清肌酐水平1.5~5.0mg/dl）的非糖尿病慢性肾脏病患者 平均随访时间3.4年 ESBARI：研究流程 ESBARI：研究终点 进入终末期肾衰竭或死亡（预后硬终点） ESBARI：次要终点分析  RAS阻断剂的肾保护作用与其减少蛋白尿有关，常规剂量的RAS阻断剂不能有效减少蛋白尿 增加RAS阻断剂的剂量能否更有效地保护肾脏，增加剂量是否会增加副作用？ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体抑制剂(ARB)哪一类药肾脏保护作用更好？ Renoprotection of Optimal Antiproteinuric Doses of RAS Inhibitor（ ROAD研究） ROAD 研究：研究设计 研究设计：前瞻性、随机、终点设盲试验 观察对象：360例非糖尿病CKD患者，伴有大量蛋白尿和肾 功能减退 分 组：1.常规剂量ACEI（贝那普利，10mg/d） 2.增加剂量ACEI（贝那普利，10~40mg/d） 3.常规剂量ARB（氯沙坦，50mg/d） 4. 增加剂量ARB（氯沙坦，50~200mg/d） 随访时间：平均3.7年 主要终点：肌酐倍增、ESRD、死亡 ROAD研究：主要终点 ROAD研究：次要终点 ROAD研究：最佳药物剂量 ARB（氯沙坦） 100mg 57% 150mg 14% 200mg 11% 200mg 4% 无反应 7%  根据一系列临床随机对照研究提供的证据，合理应用RAS阻断剂能有效延缓晚期非糖尿病慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的危险性 根据临床研究提供的证据进行医疗实践和卫生决策将显著提高医疗卫生活动的质量和效率，将科学知识和信息转化成卫生资源 “提出一个问题往往比解决一个问题更重要。因为解决一个问题也许是实验技巧问题，而提出新问题、新的可能性，从新的角度看旧问题，却需要创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步”。 ——爱因斯坦 1938年 临床研究是评价医学研究成果价值的最好方法 将基础研究的新发现引入临床医疗，通过临床试验检验基础研究成果的临床价值 任何与人体健康有关的因素，评价的最终标准只能是机体对该因素的反应情况 由动物实验得到的结果不能直接应用于临床 临床试验在医学发展中的作用 肿瘤免疫疗法的发展 HIV鸡尾酒疗法的成功 单克隆抗体技术的突破与临床应用 基础医学研究的发现犹如希望的种子，它只有在临床实践的土壤中结出果实，才能体现对人类的真正价值 临床试验促使“希望”变成 “价值” 临床试验是培养医疗人才的重要途径 现代医学发展需要临床医学科学家 基本功扎实、从医经验丰富的临床医师（Physician） 基础知识广博、掌握现代医学研究技能的科学家（Scientist） 临床医