呼吸系统药物-执业药师.pptVIP

作用于呼吸系统的药物 药理教研室 任亮 考纲分析  第一节 平喘药 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 　　 持续性 支气管哮喘 基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。 平喘药 定义:用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。 分类： 糖皮质激素 主要药物 丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管哮喘的长期控制，特别是其他平喘药疗效不佳，对激素有依赖性的病人。 预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。 二、支气管扩张药—肾上腺素受体激动药 分类 非选择性: 肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱 选择性β2-R: 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林 非选择性肾上腺素受体激动药 选择性β2受体激动药 【特点】 选择性高；β2-R＞ β1-R亲和力，对α-R无效； 作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。 【药物】 中效制剂（4-8h） ：沙丁胺醇,克仑特罗, 特布他林 中长效制剂（8-12h） ：福莫特罗，沙美特罗 　长效制剂（24h以上） ：班布特罗 β受体激动药不良反应 心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性 肌肉震颤：可激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢和面颈部。 代谢紊乱：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮体生成增加。 可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾-ATP酶，血钾降低，引起低钾血症 沙丁胺醇（舒喘灵） 选择性兴奋β2受体；口服或雾化吸入； 吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。 缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。 特布他林 可多种给药途径，作用持久。 较强大的肥大细胞膜稳定作用， 支气管扩张作用弱于沙丁胺醇。 克伦特罗 强效（100倍）选择兴奋β2受体；不良反应少。 降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。 口服吸收良好。 福莫特罗;沙美特罗 长效选择性兴奋β2受体；作用强而持久。 也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。 用于慢性哮喘及慢阻肺。 支气管扩张药 茶碱类 特点：作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等 对痉挛的呼吸道作用更显著。 药动学 1.口服易吸收,2～3h高峰,维持5～6h 2.血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3.个体差异较大 【药理作用】 1.平喘作用 (1)扩张支气管平滑肌 这是主要作用 ①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内cAMP浓度 与β受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量 ②阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。 ③增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。 ④干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用 (2)促进纤毛运动，加速痰液外排 (3)抑制肥大细胞释放炎症介质 (4)抗炎作用 长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能 (5)增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力 减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。 2.强心、利尿作用 兴奋心脏: 心脏收缩力↑,心率↑,冠脉扩张↑, 心输出量↑,肾血流量↑,尿量↑。 增加尿量: 抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。 3.中枢兴奋作用（同咖啡因） 茶碱类 【临床应用】 支气管哮喘 急性：肾上腺素受体激动药+茶碱类 慢性：口服、预防发作和维持治疗 慢性阻塞性肺病 改善气促症状 心源性哮喘 中枢型睡眠呼吸暂停综合征 【不良反应】 1.局部刺激性大 恶心、呕吐 2.静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。 3.激动不安、失眠。 4.生物利用度和体内消除速率个体差异性大，应用时应定期检测血浆药物浓度（20mg/L），及时调整茶碱用量。 【禁忌症】 过敏、低血压、心动过速、心肌梗死、甲亢、胃溃疡和癫痫患者。 常用茶碱类药物： 茶碱 、氨茶碱 、胆茶碱 、缓释片，控释片。 M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。 M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。 M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M1、M3上调，M2下调 抗胆碱药 异丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通过细胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。 泰乌托品：对