药理学-2016抗动脉粥样硬化药.pptVIP

药理学课程 药理学课程 * * *   调血脂药与抗动脉粥样硬化药 概 述 1、定义、动脉粥样硬化(atherosclerosis)是血管硬化性疾病中常见而最重要的一种，病变主要发生于主动脉、冠状动脉和脑动脉，肾动脉和肠系膜动脉亦有发生。 其病理变化累及动脉血管的内膜、内膜下及中层。发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配器官可发生缺血性病变。 第一节：血脂异常与动脉粥样硬化 一、正常脂蛋白代谢 血脂：包括甘油三酯（TG）、 胆固醇（CH）、胆固醇脂 （CE）、游离脂肪酸（FFA） 和磷脂（PL）。 第一节：血脂异常与动脉粥样硬化 脂蛋白：血浆中的脂类能与 血浆中的载脂蛋白（apo） 结合成为脂蛋白复合物。 脂蛋白根据密度的不同可分为：乳糜微粒（CM）、 极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白 （LDL）、中间密度脂蛋白（IDL）和高密度脂 蛋白（HDL）及脂蛋白（a）［LP（a）］。 第一节：血脂异常与动脉粥样硬化 二、血脂异常与动脉粥样硬化（AS） 血脂代谢异常：主要表现为易致动脉粥样硬化的脂蛋白（如IDL、LDL、VLDL）及其载脂蛋白（如apoB）含量过高；或是抗动脉粥脉硬化的脂蛋白（如HDL）及其载脂蛋白（如apoA）含量过低；前者称为高脂血症或高脂蛋白血症。 AS的主要易患因素：高血脂、高血压、高血糖、 吸烟、肥胖与妇女绝经期后。 三、动脉粥状硬化的防治 1）饮食调养 低脂、低胆固醇饮食 2）避免促进动脉粥状硬化发生发展的危险因素，如 吸烟 3）积极治疗相关疾病，如高血脂、高血压、糖尿病等 关于抗动脉粥状硬化的药物，包括调血脂药、抗血小板粘附药及抗氧化药等。 第一节：血脂异常与动脉粥样硬化 稳定动脉粥样硬化斑块的可能机制 1、减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯； 2、降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量； 3、通过降低血小板反应性，改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险； 4、全面改善内皮细胞功能。 第二节:调血脂药 他汀类 胆汁酸结合树脂类 胆固醇吸收抑制剂 烟酸类 苯氧酸类 一、三羟基-三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 （他汀类） 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，等 [药理作用] 1、降低血浆胆固醇：肝脏是合成内源性胆固醇的主要场所，胆固醇合成的限速酶是HMG-CoA还原酶。其主要作用是降低胆固醇和LDL，VLDL水平也适度降低，而HDL水平则适度升高。本药在高胆固醇血症的病人产生剂量相关的降脂作用。 2、抗血小板聚集 [临床应用] 用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性高胆固醇血症。近年来，越来越多的证据显示：他汀类药物在动脉粥样硬化的血管性疾病的预防以及心血管事件的发生中显示了良好的作用（降脂、改善内皮功能、抗血栓、斑块稳定、抑制血管的炎症过程等）。 [不良反应] 不良反应轻微, 部分患者有胃肠道反应(如恶心、腹泻、腹痛、便秘)、失眠、头痛、皮疹;严重不良反应少见包括横纹肌溶解（表现肌痛、无力、肌酸磷酸激酶升高等）、肝炎及血管神经性水肿等。 二、胆汁酸结合树脂类 考来烯胺（降脂树脂I号、消胆胺)、考来替泊等 [药理作用] 通过促进内源胆固醇的代谢和抑制外源胆固醇的吸收而降低血中LDL和胆固醇的水平。服药4-7天生效，2周内达最大效应 。 [临床应用] 尤其适用于高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于LDL升高的高脂蛋白血症。 [不良反应] 不良反应较多， 主要为胃肠道反应，如恶心、腹胀、便秘等，使TG水平增加，一般在用药2周后自行消失。 三、胆固醇吸收抑制剂 依折麦布 [药理作用]主要阻断胆固醇的外源性吸收途径；作用于胆固醇吸收部位——小肠细胞刷状缘。 [临床应用]适用于原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症。与他汀类降脂药物联合应用能够更显著地降低血脂水平。 [不良反应] 不良反应少，口服后少数患者出现疼痛、痉挛和无力的肌肉失调症状等不良反应。 怀孕或哺乳期妇女、中至重度肝功能损伤患者以及10岁以下儿童禁用此药。 四、苯氧酸类药 苯氧酸类又称贝特类，包括氯贝丁酯、苯扎贝特和非诺贝特、环丙贝特等