药理学-第39章 大环内酯类与其他抗生素.pdfVIP

第39章 大环内酯类 与其他抗生素 中山大学药学院药理与毒理学实验室 学习要求 1. 掌握大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌作用及 机制、临床应用及主要不良反应；四环素类的抗菌 作用、临床应用及防治，利奈唑胺的抗菌作用机制、 临床应用。 2. 熟悉氯霉素类抗生素的抗菌作用特点、抗菌作用机 制、主要临床应用、主要不良反应。 第一节 大环内酯类抗生素 macrolides antibiotics 常用的大环内酯类抗生素 天然大环内酯类 半合成大环内酯类 天然大环内酯类  14元环大环内酯类： 红霉素 （erythromycin ）  16元环大环内酯类： 螺旋霉素 （spiramycin ）、 乙酰螺旋霉素 （acetylspiramycin ）、 麦迪霉素 （medecamycin ） 半合成大环内酯类  14元环大环内酯类： 克拉霉素 （clarithromycin ） 罗红霉素 （roxithromycin ） 地红霉素 （dirithromycin ）  15元环大环内酯类：阿奇霉素（azithromycin ）  16元环大环内酯类：罗他霉素 （rokitamycin ） 米欧卡霉素 （miokamycin ） 交沙霉素 （josamycin ） 大环内酯类共性  化学结构和抗菌作用机制相似  临床适应证和不良反应相似  耐药机制相似 二、常用大环内酯类药物  红霉素 erythromycin  为红霉素链霉菌 （streptomyces erythreus）培养液分 离得到的一种抗生素，1952由EliLilly 公司发现， 1953年首次上市。 红细胞：erythrocyte eryth-，红色 【口诀】30而立四环素，红 绿林里50载！ 【口诀】30而立四环素，红 绿林里50载！ 【口诀】30而立四环素，红 绿林里50载！ 【耐药性】 1. 主动外排系统增强：MFS 2. 药物靶点被保护：核糖体保护蛋白ribosomal protection protein 3. 钝化酶：tet （X ） 肠道正常菌群  100兆个 ，500-1000种 ，  G-杆菌：35%-44%  G+杆菌：50%-74%  G+球菌：2%- 10%  G-球菌：2%- 10% 米诺环素 minocycline  米诺环素又称二甲胺四环素，属长效半合成 四环素类，是本类药物中药效最强。 [药动学]  脂溶性高，口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合 率约75% 。  主要通过肝代谢，经尿与粪排泄量为本类药中最 低者。 t1/2 约16~ 18h ，药物在体内长时间存留于 脂肪组织，肝功能不良者t1/2并不延长。  抗菌谱和四环素相似，抗菌活性最强 [不良反应] 不良反应与其他四环素类基本相同。 但米诺环素可引起 前庭反应 （vestibular disturbances），表现为眩晕、共济失调、恶心、呕吐。 给药后很快出现，女性多于男性，一般停药后24~48h 症状消失。 由于有其他更安全有效的药物，故一般不推荐作首选 药用。 【米诺环素注意事项】 1. 滞留于食管并崩解时，会引起食管溃疡，故应多饮 水，尤其临睡前服用时。 2. 用药后应避免日晒——光敏性皮炎。 3. 从事危险性较大的机器操作及高空作业者、驾驶员 应避免服用——可致头晕、倦怠。 4.