药理学-抗心力衰竭药2016.pptVIP

强心苷增强心肌收缩力作用机制 心肌收缩过程由三方面因素决定 收缩蛋白及其调节蛋白 物质代谢与能量供应 兴奋—收缩耦联的关健物质Ca2+ 已证明强心苷对前二者无影响，却能增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，这是强心苷正性肌力作用的基本机制。 强心苷增强心肌收缩力作用机制（续） 强心甙能抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca ++交换增加，促进细胞Ca++内流以致胞浆内Ca++增多、收缩力增强。 现认为Na+-K+-ATP酶是强心苷的受体。 2、减慢心率（负性频率作用） 治疗剂量的强心苷对正常心率影响小，对心率加快及伴有房颤的CHF患者则可显著减慢心率。这一作用是继发于强心苷的正性肌力作用。 心输出量提高?颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加?导致迷走神经活性提高?抑制窦房结?降低衰竭心脏的心率。  3、降低衰竭心脏的耗氧量 决定心肌耗氧量的因素有：心肌收缩力、心率、心室容积。 对于衰竭而扩大的心脏，因心室容积增大，心室壁肌张力显著提高，加上心率代偿性加快，造成心肌耗氧量提高。   衰竭心脏使用强心甙:总耗氧量降低 收缩力增强、耗氧量增加 心排空充分使心室容积缩小 心率减慢 总耗氧量降低  4、抑制房室传导（负性传导作用）治疗量（小剂量）：兴奋迷走神经、抑制房室传导系统，治疗房颤及房扑、室上性阵发性心动过速的药理基础。中毒量（大剂量）：直接抑制房室传导引起部分或完全房室传导阻滞。 5、对自律性的影响治疗量通过兴奋迷走神经而降低窦房结自律性，大剂量直接抑制窦房结，引起心动过缓。大剂量时心肌细胞失钾，导致异位节律点自律性提高，引起各型心律失常。 药理学课程 药理学课程 *  抗心力衰竭药 概 述 一、病理生理 慢性充血性心力衰竭 (又称慢性心功能不全 CHF），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。CHF症状分为：1．动脉系统供血不足 表现为心输出量减少,倦怠、乏力。2．静脉系统淤血 主要表现为肺充血、肝淤血、消化道淤血、肾脏淤血。 CHF时心肌功能和结构变化 功能变化:心功能受多种生理因素的影响,如心肌收缩力,心率,前、后负荷及心肌耗氧量 收缩功能障碍 舒张功能障碍 血流动力学参数的变化 CHF时心肌功能和结构变化 结构变化 心肌细胞的变化 心肌细胞外基质的的变化 心肌肥厚与心室重构（心室重量增加、形态结构改变、机械效能减退、进而加剧心脏收缩与舒张功能障碍） CHF时神经内分泌变化 交感神经系统的激活 肾素—血管紧张素—醛固酮 系统的激活 其他神经内分泌变化（精氨酸加压素、内皮素、TNF-α、白介素等增多，NO、降钙素基因相关肽减少） CHF时心肌肾上腺素β受体的变化 交感神经长期激活可致心肌β受体信号转导发生下列变化 β1受体下调 ：β1 受体密度降低、数目减少,β1：β2受体由80：20变为60：40 β1受体与兴奋性G蛋白脱耦联：CHF时兴奋性G蛋白数量减少、活性下降，而抑制性G蛋白数量增多，使心脏对β1受体激动药的反应性降低。 二、CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，上世纪40～60年代） 心循环模式（强心利尿+扩血管药，70～80年代） 神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACEI抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 三、目前治疗充血性心力衰竭的常用药物 1.作用于β受体的药物 2. 减轻心脏负荷药 (1).肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 醛固酮受体拮抗药 （2）利尿药 （3）血管扩张药 3.加强心肌收缩力药 (1)强心甙 (2) 非强心甙：磷酸二酯酶抑制药：氨吡酮 第一节：作用于β受体的药物 β受体阻断药（β受体与α受体阻断药） β受体激动药 一、β受体阻断药 β受体阻断药治疗CHF的依据是：CHF交感神经活性增高、心肌耗氧量增加，损伤心肌，高浓度的NE可刺激心肌细胞肥