药理学-药理学总论-2016-8-29（全）.ppt

（二）药物作用的方式 局部作用与吸收作用 药物未吸收入血流之前在用药部位出现的作用称为局部作用（local action）； 当药物吸收入血流后分布到有关部位发挥作用称为吸收作用（absorptive action） 全身作用（general action）、系统作用（systemic action）。 （三）药物作用的概念 二、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性(selectivity) 药物吸收后对某组织器官产生明显的作用，而对其它组织器官作用很弱或几无作用 选择性是为多数药物发挥治疗作用的基础 （1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如P-G （2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘； （3）组织器官对药物的敏感性。 选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。 特点 （二）药物作用的两重性 治疗作用与不良反应 治疗作用（therapeutic action）：符合治疗目的或能达到防治效果的作用，包括 （1）对因治疗（etiological treatment） （2）对症治疗（symptomatic treatment） （3）补充治疗（supplementary therapy） 不良反应（untoward reaction or adverse reaction）：与防治目的无关甚至有害的的作用，其中包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应等。 1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停(沙利度胺 ,Thalidomide)事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等 副作用（side effect or side reaction）：指药物在治疗量时，引起的与防治疾病的目的无关的作用。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免; 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 。 毒性反应（toxic reaction）：指药物过量或久用产生严重的功能紊乱、组织损伤的作用，机体在某些特殊状态及联合用药时也容易发生。 急性中毒（acute toxicity）与慢性中毒（chronic toxicity） 过敏反应（allergic reaction）又称变态反应：是指个别特异质机体接触某些药物时所引起的病理性异常免疫反应。这种反应与特异质有关，与药物的剂量无关。 后遗效应（residual effect）：停药后血药浓度已降至阈浓度以下仍残存的生物效应 继发反应（secondary reaction）：是继发于治疗作用所出现的不良反应。 停药反应（withdrawal reaction）长期应用某种药物，突然停药导致病情恶化 特异质反应（idiosyncrasy）：超敏或极不敏感。如司可林对先天性假性chE缺乏 依赖性（dependence） 生理依赖性（physical dependence） 成瘾性：是指长期用药停药后有戒断症状 戒断综合征 精神依赖性（psychologic dependence）习惯性：是指长期用药停药后有继续用药的欲望。 致畸作用（teratogenesis）：沙利度胺（thalidomide）事件 致癌作用（carcinogenesis）与致突变作用（mutagenesis） 药物作用的双重性 防治作用（治病） 不良反应（致病） 预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压 副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等 小 结 第二节 药物作用机制的受体理论 一、受体的概念及发展简史 受体（receptor）理论的提出与发展： 英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出“受体原”(1878)，为最早提出的受体假设 Ehrlich提出“锁与钥匙”学说(1909)；Clark：结构特异性与量效关系(1933)；Raymond Ahlquist提出肾上腺素受体分型（1948） 李镇源:N胆碱受体(α-银环蛇毒α-bungarotoxin,α-BTX) 、 第二信使学说:是sutherland等于1965年提出, 1971年诺贝尔医学奖 ; 1958年，Krebs和 Fischer 发现了第一种蛋白激酶——cAMP依赖性激酶I ,圆满解答了“第二信使是如何调节细胞代谢和生理功能” ,1992年医学奖 1963年，Goldberg从大鼠尿中分离出环磷酸鸟苷（cGMP）。 穆拉德、弗奇戈特、