药理学-2016-第25章 影响其他自体活性物质的药物.pdfVIP

第二十五章 影响其他自体活性物质的药物 中山大学药学院药理与毒理实验室 1 学习要求 1. 掌握影响细胞膜磷脂-花生四烯酸通路及影响 前列腺素、5-羟色胺、白三烯、一氧化氮、血 管紧张素和内皮素受体或功能的药物的药理作 用、临床应用和不良反应。 2. 熟悉利尿钠肽、激肽、P物质药物的作用特点 及应用。 3. 了解腺苷等药物的作用和应用。 2 自体活性物质（autacoids） 是一大类由体内多种组织产生，作用于局部或附近的 靶器官，产生特定的生理或病理作用的内源性活性物质， 亦称局部激素（local hormones） 3 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及其阻断剂 一、膜磷脂-花生四烯酸代谢通路 磷脂酶A (PLA) 2 2 花生四烯酸(AA) 细胞膜磷脂 血小板活化因子(PAF) 花生四烯酸：5,8,11,14位含有双键的二十碳烯酸 代谢途径： 1. 环氧合酶（COX）途径 2. 脂氧合酶（LO）途径 3. P450表氧化酶途径 4. 异十二烷途径 4 1. COX途径 PGE2 花生四烯酸 COX PGG2 异构酶 PGF2 PGH2 合成酶 PGD2 血栓素合成酶 花生四烯酸 血栓素A (TXA ) 2 2 前列环素合成酶 花生四烯酸 前列环素(PGI ) 2 5 COX异构酶：主要有COX-1、COX-2 COX-1 ：正常细胞、组织中 参与胃黏膜保护 维持凝血与抗凝平衡 COX-2 ：由细胞因子和炎症介质诱导表达 参与发热、炎症和疼痛等 6 2. LO途径 5-LO途径：分布于白细胞、肺和气管等细胞组织，催化花 生四烯酸产生白三烯类如LTA, LTB, LTC, LTD, LTE；引起 支气管强烈收缩和过敏反应的慢反应； 12-LO途径：生成12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE),促进血 管平滑肌增殖和迁移，促进醛固酮释放； 15-LO途径：生成脂氧素，体外可致冠脉收缩；