药理学-第38章 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素.pdfVIP

第38章 氨基糖苷类与 其他抗生素 中山大学药学院药理与毒理学实验室 学习要求 1.掌握氨基糖苷类抗生素的共同特点：药动学、抗菌作 用及其机制、临床应用、不良反应及用药注意事项。 2.熟悉链霉素、庆大霉素的抗菌作用特点及临床应用。 3.了解多黏菌素B 的抗菌作用和临床应用。 第一节 氨基糖苷类 aminoglycosides 【基本结构】 氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过 氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基醇环 （苷元） 氨基糖苷 分 类 天然来源 一、来自链霉菌属 链霉素 （streptomycin ），卡那霉素 （kanamycin ） 妥布霉素 （tobramycin ），新霉素 （neomycin ） 二、来自小单孢菌属 庆大霉素 （gentamicin ），小诺霉素 （micronomicin ） 阿司米星（astromicin ），西索米星 （sisomicin ） 人工半合成 奈替米星 （netilmicin ），异帕米星 （isepamicin ） 依替米星 （etilmicin ），地贝卡星 （dibekacin ） 分类  第一代：卡那霉素、链霉素、新霉素；含完全羟基 - 化；对需氧G 杆菌和粟粒性结核显著疗效；假单孢 菌无效 ，有多重耐药 ，严重耳毒和肾毒。  第二代 ：庆大霉素、小诺米星；含有脱氧氨基糖 ， 对假单孢菌有抑杀能力 ；抗菌谱更广，对耐药菌也 有抑杀作用。  第三代：奈替米星和阿米卡星；耐钝化酶 ，对 MRSA也有效 ，耳毒、肾毒低。 一、氨基糖苷类的共同点 1.化学性质相似  有机碱  极性和解离度大  脂溶性小，难跨膜转运 2.体内过程相似  口服难吸收，都肌注  分布于细胞外液，原型经肾脏排泄  不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障 3.抗菌谱相似 - +  杀灭G 杆菌，对某些G 也有效  碱性环境作用增强 一、氨基糖苷类的共同点 4.抗菌机制相似  抑制蛋白质合成全过程  速效静止期杀菌药 5.不良反应相似  耳毒性  肾毒性  神经麻痹等 6.有交叉耐药性或单向交叉耐药性 共同优点 -  抗G 杆菌作用强  具有较强的抗生素后效应 （PAE ） 共同缺点  耳毒性  肾毒性  神经麻痹等 【药动学】  口服不易吸收，可做胃肠消毒。肌注吸收完全  除链霉素外，很少跟血浆蛋白结合  肾皮质、内耳淋巴液中浓度高—耳、肾毒性  可投过胎盘屏障，不能透过血脑屏障  85%-95%以原型通过肾小球滤过排出，尿液中浓度极高 ，约为血药浓度的30-100倍 【抗菌作用】—静止期速效杀菌药 - 对需氧G 杆菌有强大杀灭作用 ① 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度正相关 （浓度依赖性） ② 仅对需氧菌有效，抗菌活性强于其他类药物，对厌氧菌无 效 ③ PAE长，持续时间与浓度呈正相关 （一天一次=分次给药） ④ 具有初次接触效应，再次接触药物时，杀菌作用明显降低 ⑤ 碱性环境中抗菌活性增强 ⑥ 容易出现耐药 【抗菌作用机制】—抑制蛋白质合成全过程 跨膜 进入细菌 与核糖体结合  起始阶段：与30S亚基结合，抑制mRNA与核糖体的结合，抑 制70S始动复合物的形成。  肽链延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位。  终止阶段：阻止终止因子与A位结合；阻止70S亚基的解离。 正常细菌细胞 肽链释放 50S亚基 新合成的肽链 起始密码子 5’