药理学-第41章 抗结核病药与抗麻风病药.pdfVIP

第41章 抗结核病药与 抗麻风病药 中山大学药学院药理与毒理学实验室 学习要求 1. 掌握抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇的 抗菌作用机制、药动学特点、临床应用、不 良反应及药物相互作用。 2. 熟悉吡嗪酰胺、链霉素、对氨基水杨酸的抗 结核作用特点；抗结核药的分类一级耐药性 的产生。 3. 了解抗结核药的应用原则；抗麻风病药氨苯 砜、氯法齐明的作用机制和特点。 第一节 抗结核病药 antituberculosis agents 结核病（Tuberculosis）  结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis) 感染引起的慢性传染病。可能浸入人体全身多种组织和器 官，如:肺、淋巴、骨、肾、肠、脑等。其中以肺结核最为 多见。 结核分枝杆菌破坏的肺部  传染病中的头号杀手： 全球有20亿人感染结核杆菌， 结核病患者近2000万，每年 约200万结核患者死亡。  WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别 是HIV高发地区TB发病率高）  我国约有5.5亿人感染结核菌，现有活动性肺结核 病人450万，其中具有传染性的病人150万。患病 人数居世界第二，仅次于印度。结核病死亡率呈 稳定下降，但仍然很高，目前每年约有12万人死 于结核病，传染病死亡中有2/3是由结核病引起的。 近年结核病有复发之势。原因为:  爱滋病传播促进了结核病在全球的回升.  结核杆菌的多药抗药性  治疗延误或者不完全 结核分枝杆菌菌群的特点与分类 特点： 结核分枝杆菌  细胞壁富含类脂质，使药物不易 穿透脂质层到达作用靶点  生产缓慢，抵抗力强，在低温干 燥环境下可存活数月至数年 分类：  位于巨噬细胞外和肺空洞损害组织中的快速繁殖菌群  位于巨噬细胞或单核细胞内的缓慢繁殖菌群  位于干酪样病灶组织中的间断缓慢繁殖菌群  休眠期菌群 常用抗结核药的临床分类 第一线抗结核药：通常把疗效高、不良反应较少、 病人较易耐受的称为第一线抗结核病药，包括异 烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 第二线抗结核药：通常将毒性较大、疗效较差，主 要用于对一线抗结核药产生耐药性或用于与其他 抗结核药配伍使用的称为二线抗结核药，包括对 氨水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟肼、丙硫异烟肼、 卷曲霉素、利福喷丁、司帕沙星等。 异烟肼（Isoniazid ，INH）  又名雷米封（rimifon）  为目前治疗各种结核病的首选药。  疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉 异烟肼的药动学  穿透能力强，跨膜能力强，易吸收，体内分布广泛： 1. 口服或注射均易吸收，吸收率为90％。 2.广泛分布于全身各种体液和组织。易容宿结核菌的体液和组织 如脑脊液、胸腹水、关节腔、肾组织药物含量较高，脑膜炎时 脑脊液中浓度与血浆相近。 3.易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌。 4.能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内。  代谢速率呈多态性： 1.主要经肝脏乙酰化而失活代谢。 2.在肝脏乙酰化速度有遗传的差别，有快、慢两种代谢型。 3.快者t1/2为70 min ，慢者t1/2为2～5 h。 4.在黄种人中，慢代谢型占10％～20％，在黑人和白人中慢者约 占50％。 异烟肼的抗菌作用  对结核分枝杆菌具有高度选择性灭杀作用，对其他病原体 无效。 （用情专一）  对结核杆菌的MIC为0.025μg～0.05μg/mL。  对快速繁殖菌群具有强大杀灭作用，对缓慢繁殖菌群和间 断缓慢繁殖菌群也有杀菌作用。 （斩草除根）  穿透性强：对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。 （里应外合）  单用易产生耐药性，应与其他抗结核