医学细胞生物学第13章 细胞的分裂和细胞周期.pptVIP

多种因素与细胞周期调控密切相关 细胞周期的调控 CDKI (cyclin-dependent kinase inhibitor)是调节CDK活性的重要因子, 对CDK活性起抑制作用。 生长因子 抑素 CDKs抑制物 泛素 重要的周期调控基因 多种因素与细胞周期调控密切相关 细胞周期的调控 泛素（ubiquitin）：一种由76个氨基酸组成的高度保守性的小分子蛋白，是所有真核细胞中普遍存在的最为丰富的蛋白之一，故又称遍在蛋白。其主要作用是参与细胞内冗余蛋白的降解。 生长因子 抑素 CDKs抑制物 泛素 重要的周期调控基因 Cyclin蛋白经多聚泛素化途径被降解 细胞周期蛋白的降解框 泛 素 活化的泛素 Rb基因为主要的抑癌基因，其产物Rb蛋白在细胞周期中起制动器功能。 正常细胞：Rb蛋白与转录因子E2F结合并阻止相应基因转录表达，从而抑制细胞周期进程； 癌细胞：cyclinD/E-CDK磷酸化Rb蛋白，转录因子E2F释放，导致G1／S转化； Rb基因失活常导致视网膜母细胞瘤 生长因子 抑素 CDKs抑制物 泛素 重要的周期调控基因 多种因素与细胞周期调控密切相关 细胞周期的调控 Rb基因 生长因子 抑素 CDKs抑制物 泛素 重要的周期调控基因 多种因素与细胞周期调控密切相关 细胞周期的调控 P53基因 P53基因为典型的抑癌基因，其产物P53蛋白是被称为基因卫士； 正常细胞：P53检测DNA损伤，使细胞周期停滞于G1期，同时诱导细胞进行DNA损伤的修复或细胞凋亡； 癌细胞：P53失活，允许损伤DNA进行复制，使细胞累积DNA损伤，导致癌变； P53的失活与50%的人类肿瘤密切相关 DNA damage arrests the cell cycle in G1 by P53 肿瘤型 突变频率（%） 突变热点 肿瘤型 突变频率（%） 突变热点 肺癌 56 157，248，273 前列腺癌 30 不确定 结肠癌 50 175，245，248，273 肝细胞癌 45 249 食道癌 45 不确定 胶质癌 25 175、248 卵巢癌 44 273 乳腺癌 22 175、248、273 胰腺癌 44 273 子宫内膜癌 22 248 皮肤癌 44 248、278 甲状腺癌 13 248、273 胃癌 41 不确定 白血病 12 175、248 头颈鳞癌 37 248 宫颈癌 7 273 膀胱癌 34 280 软组织肉瘤 31 不确定 DNA病毒: SV40、HPV、腺病毒等 P53蛋白失活 人类肿瘤p53基因突变热点和频率 pRb pRb CDK2 CE E2F Enzymes for DNA synthesis Passage from G1 to S DNA damage pRb P Active p53 p21 pRb 多种因素与细胞周期调控密切相关 细胞周期的调控 重要的周期调控基因 Rb及P53的协同作用 细胞分裂及细胞周期的概述 细胞分裂 细胞周期及其调控 细胞周期与医学的关系 细胞分裂与细胞周期 细胞周期与细胞类型 细胞周期及相关概念 根据细胞在细胞周期中的运转特点，可将真核细胞分为三类： 1、持续分裂细胞,又称周期性细胞