慢性应激对大鼠海马神经元突触后膜谷氨酸ampa受体的影响-应用心理学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 慢性应激对大鼠海马神经元突触后膜谷氨酸AMPA受体的影响 慢性应激对大鼠海马神经元突触后膜谷氨酸AMPA受体的影响 摘要 目的：本研究围绕慢性应激是如何影响海马神经元突触后膜,MVIPA受体，进而导致海 马空间认知功能的改变这一问题，从空间认知功能，血清皮质酮，谷氨酸能传递(舢ⅢA 受体亚基)，及相关蛋白(PICKl、PSD．95)四方面，深入探讨慢性应激对海马突触后膜谷 氨酸受体的影响。 方法：雄性Spraguc．Dawley大鼠48只，随机分配到对照组(n--16)、应激组(n_16) 和恢复组(n_16)，建立慢性不可预见性应激模型，并对恢复组大鼠在35天慢性应激后给 予5周时间的自然恢复。应激模型和恢复模型结束后进行行为测试，考察大鼠海马空间学 习和记忆功能的变化，行为实验包括旷场实验、巴恩斯迷宫实验。行为实验后，通过Elisa 测量血清皮质酮含量；免疫组织化学方法检验谷氨酸,舢VIPA受体亚基GluAl，GluA2，GluA3 在海马不同亚区的表达分布变化；并通过探索其相关蛋白PICKl和PSD．95的表达分布变 化来探索其调节机制。 结果：①从旷场试验的行为学结果和皮质酮检测的生理学结果显示，慢性应激模型建 立成功，且在恢复期得到一定恢复。②从巴恩斯迷宫的行为学结果可知，慢性应激导致大 鼠空间记忆的获得，保持，提取能力下降。对照组与恢复组在在巴恩斯迷宫学习阶段第三 天比模型组相比显著减少。在测试阶段，对照组、恢复组在寻找洞数上显著多于模型组， 且在目标洞区域重复寻找次数的模型组显著高于其他两组。③从皮质酮Elisa实验结果可 知，慢性应激引起血清皮质酮含量上升，显著高于对照组和恢复组。④慢性应激对大鼠海 马谷氨酸受体,五uMPA亚基产生影响，主要表现为模型组海马的GluAl，GlaA2，GluA3蛋 白表达上升，显著高于对照组和恢复组。在不同海马分区，模型组海马的GluA2，GluA3 和GluA3均显著高于对照组，恢复组。模型组海马GluAl在CAl区域、CA3区域与对照 组恢复组差异不显著。⑤慢性应激对大鼠海马谷氨酸受体,MVIPA亚基相关蛋白的影响：模 型组海马DG区，CAl区，CA3区，模型组PICKl蛋白表达显著高于对照组，恢复组。 而对于PSD．95，三组蛋白表达水平没有显著差异。 万方数据 结论t①慢性应激导致的大鼠记忆和行为等空问认知能力障碍，可在应激源移除35 结论t①慢性应激导致的大鼠记忆和行为等空问认知能力障碍，可在应激源移除35 天后得到恢复，表明慢性应激对大鼠认知能力的影响是可逆的。②大鼠血清皮质酮水平的 变化表明，皮质酮在慢性应激过程中起着重要的调节作用，慢性应激对记忆和行为的影响 与糖皮质激素的水平相关。③慢性应激条件下，大鼠海马谷氨酸AMPA受体及其亚基发生 改变，表明AMPA受体蛋白表达水平的改变，是慢性应激通过改变海马结构，进而影响海 马功能的重要机制。④慢性应激过程中，大鼠海马PICKl蛋白表达水平改变，说明PICKl 蛋白表达可能调节谷氨酸AMPA受体功能重要的上游蛋白。⑤慢性应激可能通过糖皮质激 素这条通路，影响海马神经元突触后膜AMPA受体和相关蛋白表达和功能，可逆的改变海 马空间认知功能。 关键词：慢性应激，海马，AMPA受体，PICKl，PSD．95 万方数据 The The Impact of Chronic Stress on the Hippocampal Synapfic Membrane Glutamate AMPA Receptors Objective：Some studies have shown that chronic stress have certain impact spatial cognition function,and the possible wayis that chronic stress affects hippocarnpal glutamic neurotransmission, regulating lfippoeampal synaptic plasticity bY glucocorticoids．This research established the chronic unpredictable mild stress rats and its restoration model，through the space cognitive function，， serum corticosterone，glucocorticoid receptor content,glutamic acid(AMPA receptor subunits)neurotransmission， and rel