咪唑安定微乳滴鼻液的制备及质量控制.doc

PAGE [基金项目]重庆市卫生局项目(编号072161)[作者简介]田睿，男，硕士，电话：023E-mail： phamercy@ [通讯作者]徐颖，女，副教授，电话023E-mail:xuyingxy3066@126.com 咪唑安定微乳滴鼻液的制备及质量控制 田睿1,甘勇军1,徐颖2 （1.重庆医科大学生命科学研究院，重庆，400016；2.重庆医科大学儿童医院麻醉科，重庆，400014） 摘要：目的 研究水包油（O/W）型咪唑安定微乳滴鼻液的制备工艺和质量检测方法。方法 考察了咪唑安定在不同油、表面活性剂剂、助表面活性剂中的平衡溶解度，通过滴定法制备伪三元相图的基础上，根据相图优选处方，采用HPLC法测定其含量。结果 咪唑安定微乳的最佳处方为油酸乙酯:吐温80:聚乙二醇-400:水体系，表面活性剂与助表面活性剂的比为Km=2:1，平均粒径为37.93±8.34nm。结论 该处方制备的咪唑安定微乳粒径小，稳定性好，制备工艺简便，质量控制方法准确可靠。 关键词：咪唑安定；微乳；伪三元相图；高效液相色谱 Preparation and Quality Control of Midazolam microemulsion Nasal Drops Tianrui1, Xuying2, Ganyongjun1 (1.Institute of life sciences, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China; 2.The children’s Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China) Abstract： Objective To study the preparation of o/w Midazolam microemulsion and its the determination method. Methods Testing the solubility of Midazolam in oil，surfactant and cosurfactant. The microemulsion formula was optimized by constructing the pseudo-ternary phase diagram. The content was determined by HPLC. Resuits The optimal microemulsion formula was composed of ethyl oleate, tween-80, PEG-400 and water. The ratio of surfactant and cosurfactant was 2:1. The average particle size was 37.93±8.34nm．Conclusion The acquired microemulsion with small particle size is stable．The preparation technology is simple and method of quality control is accurate and reliable． Key words：Midazolam; microemulsion; pseudo-ternary phase diagram; HPLC 咪唑安定是目前常用的术前用药，然而现有制剂存在起效慢、口服味苦涩、局部刺激性大、给药时机不易精确掌握等缺点。微乳是一种外观透明、热力学及动力学稳定，粒径介于10～100nm的药物载体，具有药物分散性好，吸收迅速，生物利用度高等优点[1]，是一种极具应用潜力的新型载药系统。本研究拟将咪唑安定制成水包油（O/W）型微乳滴鼻液，通过伪相图法来优化配方，并探讨该微乳制剂的质量检测方法，为进一步药物开发提供依据。 1 材料与仪器 1.1 药品与试剂 咪唑安定(Midazolam，宜昌人福制药厂), 肉豆寇酸异丙酯（IPM,国药集团化学试剂有限公司，分析纯），蓖麻油（Castor oil，天津市光复精细化工研究所，化学纯），油酸乙酯（Ethyl oleate，上海试剂二厂，化学纯），辛癸酸甘油酯（ODO，河南正通化工有限公司），聚氧乙烯40氢化蓖麻油（Cremopher RH-40，德国BASF），聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL-35，德国BASF), 吐温-80（Tween-80，上海申宇医药化工有限公司，药用），辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol，德国BASF)，异丙醇