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文献进展摘要及翻译 贵州医科大学麻醉学系研究生（心电生理及记忆课题组） 文献名：（中文）致心律失常性雄激素对大鼠心脏的影响 （英文）Arrhythmogenic effect of androgens on the rat heart 译者：李伟超 摘要 在大多数物种的雄性激素缩短心肌细胞动作电位，减少后除 极的风险。尽管在生理学研究中的大鼠模型起重要作用，雄激素对 大鼠心脏的影响仍然是不确定的。因此，我们进行了大鼠右心室游 离壁的电生理研究。我们发现雄激素活动与产生心室异常动作电位 的倾向的关系。我们还发现，睾酮治疗增加动作电位复极 90%时程 (APD90) 。而抑制雄激素可增加峰值时间和减少 APD90 。我们观察 到的电压门控钾通道 Kv4.3 和大鼠心肌细胞膜离子双向转运蛋白体 （NCX ）可以被雄激素调控。这些研究结果的一个可能的解释是， 由于在大鼠心肌中的特定的离子通道的表达，荷尔蒙背景的动作电 位反应与其他实验模型所描述的不同。我们的研究结果表明，雄激 素控制的 NCX 表达在大鼠遗传性心律失常中起了决定性的作用。 简介 在除了别的以外人类和几内亚猪，老鼠中，雄激素可以缩短 APD。至少这部分的作用是通过减少复极时间造成的，而这又是由多 种钾通道活性决定的(IKr, IKs and IK1) 。这些电流的更高的活动缩短 复极时间而较低的活动增加复极时间。雄激素在基因组和非基因组 水平增加这些电流密度。雄激素对 APD 的大鼠的作用仍有争议： Leblanc et al 发现作为性别而言 APD 没有变化，而在一系列类固醇激 素的实验，Medeiet al 发现他们增加了 APD。雄激素也被发现减少 后除极的风险，在大多数物种中似乎是真实的一种活动，但这并没 有在大鼠中得到证实，电生理研究中的一种广泛应用的模型， Kuhar 等人观察到，对大鼠进行睾酮（以及雌二醇）预处理预防离 体缺血再灌注损伤引起的心律失常。其他的研究也指出雄激素诱导 可以增加大鼠心律失常，我们认为，这些研究结果和其他的解释受 到我们理解的实验模型的强烈影响，因此，大鼠模型应该进行一个 更深入的研究。大鼠 AP 时间显著缩短和严重缺乏一个钙离子平台期， 导致了在大鼠 AP 被普遍认为是被分为快速复极相紧随其后的缓慢复 极期。此序列是在这个物种的心脏组织中占主导地位的离子电流的 特定集合的后果。如 0 期的快速复极相的主要成分是一种强大的不 依赖钙的瞬时外向钾电流（Ito ）。在大鼠中Ito 是多通道活动及调 控的结果包括电压依赖性的钾离子通道 Kv4.2, Kv4.3 及很少程度的 Kv1.4 。Ito 的强度及幅度受到多种因素的调控。Kv4.3 通道的表达受 到病理条件下的调控比如心衰。甲状腺激素的研究暗示 Kv1.4, Kv4.2, and Kv4.3 在心脏中的表达受到激素的调控。 快速复极相的另一个部分就是(Na/Ca2) 一个双向膜离子转运 蛋白，反向模式运作的转运体 NCX 。在大多数物种在动作电位 1 期 和一些物种在动作电位 2 期的早期，NCX 的平衡电位就是上述的膜 电位，交换在反向模式下进行产生复极电流，因此，电流可能有助 于该缺口的形成随后动作电位 0 期终结。低于一定的电压（也取决 于 Ca2 和 Na 浓度）、复极继续以较慢的速度进行。在大鼠中，上 述人、兔和小鼠缺乏关键电流（Ikr、IKs）或者至少是较小的 （IK1）。结果，最后的电位相斜坡，缓慢复极在很大程度上是 NCX 的活动的结果。NCX 通常是在正向模式工作产生去极化电流。 NCX 的活动增加可以延长AP。 总之，作为其交替模式的结果（直接在 0 期，快速复极相的反面， 直接又在缓慢复极期），NCX 活动对 AP 的形状效果会缩短快速复极 相并延长缓慢复极相。 大鼠是心脏生理学研究中常用的模型，但是性别对心律失常或者 APD 的影响尚不清楚。我们这项研究的目的（1）要确定雄激素是否 对大鼠心律有影响（2）解释这种影响，如果真有的话，基于雄激素 引起的AP 变化。 方法与动物 3 个月大的 Wistar 被用来做实验。这些动物食物和水充足在可控制 的温度湿度下 12：12h 昼夜交替的条件下喂养，吸入麻醉镇静处死 （5% inhelthran 安氟醚；Abbott . R.L.，罗马，意大利），其次 是颈椎脱位和心