紫杉醇温敏脂质体与siRNA金纳米星载药系统的构建与表征.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（４）：４４５－４５２ ４４５ 紫杉醇温敏脂质体与ｓｉＲＮＡ金纳米星载药系统的构建与表征 程紫婷，姚　珂，刘婉婉，许伯慧，朱红艳 （南通大学药学院，南通２２６００１） 摘　要　用种子生长法制备金纳米星（ｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒ，ＧＮＳ），构建聚乙二醇（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ，ＰＥＧ）、氨基葡萄糖（２ａｍｉｎｏ ２ｄｅｏｘｙＤｇｌｕｃｏｓｅ，ＤＧ）和九聚精氨酸（９Ｄａｒｇｉｎｉｎｅ，９Ｒ）修饰的载ＣＯＸ２ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＯＸ２）的ＧＮＳ复合纳米粒［ｓｉＣＯＸ２（９Ｒ／ ＤＧＧＮＳ）］；以薄膜分散法制备载紫杉醇温敏脂质体（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｌｉｐｏｓｏｍｅ，ＰＴＸＴＳＬ）；最后将 ｓｉＣＯＸ２ （９Ｒ／ＤＧＧＮＳ）与ＰＴＸＴＳＬ体通过巯基配位得到 ＰＴＸＴＳＬ与 ｓｉＣＯＸ２（９Ｒ／ＤＧＧＮＳ）共载药系统ＰＴＸＴＳＬ［ｓｉＣＯＸ２（９Ｒ／ ＤＧＧＮＳ）］。采用核磁共振、聚丙烯酰胺凝胶电泳、紫外分光光度法、琼脂糖凝胶电泳法验证了ｓｉＣＯＸ２（９Ｒ／ＤＧＧＮＳ）成功 构建，马尔文电位粒度仪测得ＰＴＸＴＳＬ［ｓｉＣＯＸ２（９Ｒ／ＤＧＧＮＳ）］粒径电位分别为（２９２±１４）ｎｍ、－（２５９±０１２）ｍＶ，透射 电子显微镜结果显示其结构呈包裹磷脂双分子层的星型，８０８ｎｍ激光照射下表现出良好的光热转换效率。差示扫描量热 法测试ＰＴＸＴＳＬ相变温度约为４２６℃，透析法测得其载药量为７５％，包封率为９５４％，具有良好的温敏释药性能。因此， 本复合物纳米载药系统可作为ＰＴＸ与ｓｉＣＯＸ２的共载药体系，用以抗肿瘤耐药治疗。 关键词　紫杉醇；温敏脂质体；氨基葡萄糖；金纳米星；ｓｉＣＯＸ２ 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０４－０４４５－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　程紫婷，姚珂，刘婉婉，等紫杉醇温敏脂质体与 ｓｉＲＮＡ金纳米星载药系统的构建与表征［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８ （４）：４４５－４５２ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＣＨＥＮＧＺｉｔｉｎｇ，ＹＡＯＫｅ，ＬＩＵＷａｎｗａｎ，ｅｔａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｓｉｔｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｌｏａｄｅｄ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｌｉｐｏｓｏｍｅａｎｄｓｉＲＮＡｌｏａｄｅｄｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（４）：４４５－４５２ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｓｉｔｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｏａｄｅｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｌｉｐｏｓｏｍｅａｎｄｓｉＲＮＡｌｏａｄｅｄｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒ  ＣＨＥＮＧＺｉｔｉｎｇ牞ＹＡＯＫｅ牞ＬＩＵＷａｎｗａｎ牞ＸＵＢｏｈｕｉ牞ＺＨＵＨｏｎｇｙａｎ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｔｏｎｇ２２６００１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｗｅｐｒｅｐａｒｅｄｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒ牗ＧＮＳ牘ｔｈｒｏｕｇｈｓｅｅｄｇｒｏｗｔｈｍｅｔｈｏｄｆｉｒｓｔｌｙ牞ｔｈｅｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＣＯＸ２ ｓｉＲＮＡ牗ｓｉＣＯＸ２牘ａｎｄＧＮＳｃｏｍｐｏｓｉｔｅｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏ牗ＰＥＧ牘牞２ａｍｉｎｏ２ｄｅｏｘｙＤｇｌｕｃｏｓ牗ＤＧ牘 ａｎｄ９Ｄａｒｇｉｎｉｎ牗９Ｒ牘ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄＡｆｔｅｒｗｏｒｄｓ牞ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｌｉｐｏｓｏｍｅ牗ＰＴＸＴＳＬ牘ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ