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他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制的研究进展 【关键词】他汀类药物；缺血性卒中；神经保护 他汀类药物，即3 ^^^55 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A, HMG CoA)还原 酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，具有安全性高，耐受性好 等优点。他汀类药物自问世以来，在世界范围内进行了广泛的研 究，研究结果表明该类药物除能调节血脂外，还具有多向性抗动 脉粥样硬化作用，能显著降低冠心病及卒中的发病率，减少心、 脑血管事件的发生率，在心、脑血管疾病的防治方面有着广泛的 作用，其血管神经保护功能更是广大临床及实验研究工作者关注 的热点。本文就他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制方面的研 究综述如下。 一、调脂作用 近年来研究结果显示高胆固醇血症与动脉粥样硬化血栓形 成性脑卒中具有明显的相关性［1］。积极降低胆固醇预防脑卒中 再发试验［2］的结果显示阿托伐他汀80 mg/d能显著降低近期 发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)而无冠心病患者再发脑 卒中的危险性。TNT (Treating to New Targets)研究证实，以 LDL C100 mg/d (2.6 mmol/L)作为治疗目标，能够更显著的 减少稳定性冠心病患者的脑卒中和心血管事件[3]。他汀类药物 可通过有效调节LDL C、VLDL C、TG和HDL C的水平，抑 制巨噬细胞中胆固醇的合成以及泡沫细胞的形成，减少斑块中的 脂质成分，延缓动脉粥样斑块的进展，增加斑块的稳定性，从而 减少脑卒中事件的危险性。 综上所述，他汀类药物的最初研究主要是集中于其降脂 及防治动脉粥样硬化的研究，在其研究过程中，逐渐发现它具有 越来越多的作用，特别是具有中枢神经系统血管神经保护作用。 为此，他汀类药物有望成为最具潜力的一类新药。但就目前的研 究来看，汇总分析多集中在冠心病人群，尚缺乏在脑卒中患者中 系统分析；就临床应用来看，除了其在降脂和冠心病的防治外, 在脑血管疾病防治方面尚缺乏系统、标准的药物用量、用药时机、 疗程与疗效等分析报告。因此，他汀类药物广泛用于卒中的防治 仍有许多问题亟待解决。【参考文献】 [ 1 ] Zhang X,Patel A,Horibe H, et al. Cholesterol,coronary heart disease,and stroke in the Asia Pacific region [J] .1 nt J Epidemiol, 2003,32： 563一572. The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High—dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack [J]?N Engl J Med ,2006 ,355 : 549-559. LaRosa JC,Grundy SM,Waters DD,et al.For the Treating to New Targets (TNT) investigators ,intensive lipid lowering wit h atorvastatin in patients with stable coronary disease [J]?N Engl J Med,2005,352：1425-1435. Wang HR, Li J J, Huang CX, et al. Fluvastatin inhibits the expression of tumor necrosis factor-alpha and activation of nuclear factor-kappaB in human endothelial cells stimulated by C~reactive protein [ J] . Clin Chim Acta, 2005,353:53-60? 栾朝霞，裴著果.洛伐他汀对兔血管平滑肌细胞转录 因子活性的影响[J]?中华核医学杂志,2003,23(4):224-227. [6 ] Li J-J. C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease [J] . Med Hypoth,2004,62：499-506. [7 ] Diomede L In vivo anti-inflamniatory effect of statins is mediated by n