人脐带间充质干细胞探究进展.docxVIP

人脐带间充质干细胞探究进展 【摘要】人脐带间充质干细胞是一种多潜能细胞， 具有来源广泛，采集容易，无异体排斥等优点，并且具有自 我更新和多向分化潜能，成为细胞治疗和组织工程新的种子 细胞。 【关键词】人；脐带间充质干细胞；生物学特性 间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能等基本特 征。脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功 能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广阔的临床应 用前景。脐带干细胞来源丰富，各个部位都有间充质干细胞 (mesenchymal stem cells, MSCs)样细胞分离并在体外培 养，不过大多数研究把目光集中于华通氏胶(Wharton s jelly, WJ)部分。人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)是主要来源于 Wharton s jelly的干细胞，其形态和生物学特性与骨髓间 充质干细胞类似。本文对hUCMSCs的来源、生物学特性和临 床应用前景等方面进行综述。 hUCMSCs的来源 脐带是连接于胎儿与胎盘间的条索状结构，其中央有一 条脐静脉和两条脐动脉。脐血管周围是来自胚外中胚层的胶 样结缔组织，称为华通氏胶，富含胶质和葡萄糖胺聚糖。研 究表明从脐带基质可分离出同骨髓MSCs生物学特性相似的 MSCso用胶原酶从人脐静脉内皮下层分离到类似骨髓MSCs 的细胞群，表达MSCs的表面标志，证明了脐带组织中含有 丰富的MSCs。有学者［1］从脐带华通氏胶分离出成纤维样细 胞，发现其能表达c-kit. CD117及端粒酶等干细胞的相关 抗原和标记，证实这类细胞具有多向分化的潜能。 hUCMSCs的生物学特性 hUCMSCs贴壁后呈成纤维样细胞，传代后细胞为形态相 对均一的梭形。表面标志和其他来源的MSCs —样，高表达 CD 13、CD73、CD90、CD 105、CD54、CD29、CD44，低表达 HLA-ABC, 不表达 CD34、CD45、CD14、CD33、CD38、CD133 及 HLA-DR、 -DA、-DP、-DQ等，同时还表达部分人胚胎干细胞的标记和 一些转录因子(Oct-4、Sox-2 Nanog等)。研究发现，hUCMSCs 既可以分化为具有成熟脂肪细胞结构和功能的细胞，又可以 分化为骨细胞和软骨细胞。 用5-氮杂胞昔可将脐带MSCs诱导分化为心肌样细胞， 表达钙粘蛋白和心肌肌钙蛋白，并可形成心肌细胞特有的肌 管结构［2］。CD105+的脐带MSCs还可被诱导为骨骼肌细胞。 脐带MSCs加神经元的条件培养基进行诱导能得到表达谷氨 酸诱发内向电流的成熟神经元。用碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、sonic hedgehog等多种化学试剂对脐带MSCs进行 诱导，可得到表达酪氨酸務化酶的多巴胺能神经元。人脐带 MSCs还可以向肝细胞样和胰岛细胞样细胞分化，获得的细胞 能合成和分泌C肽。 hUCMSCs的分离及培养 hUCMSCs的分离方法主要有酶消化法和组织块贴壁法。 酶消化法多用胶原酶和胰蛋白酶消化脐带组织获得细胞。近 年来，酶消化法多采用胶原酶与胰蛋白酶并用，或添加透明 质酸酶等联合消化，可明显加快基质的降解和缩短间质细胞 分离的时间，获得更多的间充质干细胞。 组织贴壁法是将脐带分成小组织块直接贴附于培养基 上，利用MSCs具有迁移能力这一重要的特性而获得直接贴 壁的MSCs。Rocca等［3］将脐带切割为1. 5cm大小的组织块 贴于培养瓶中，用含10%FCS、2ml/L谷氨酰胺及非必需氨基 酸的低糖DMEM培养基培养，15天后获得了贴壁的hUCMSCso Friedman等［4］人将0. 5-lcm大小的组织块培养至含20%FBS 的1640培养基中获得hUCMSCs。组织块法对UCMSCs损伤小, 可以直接获得形态较为均一的MSCs,能很好地保持细胞活 力。 hUCMSCs的临床应用前景 大量研究表明MSCs既可以分化为自身来源组织的细胞 类型，又可以跨系跨胚层分化为其他类型的细胞类型，具有 较高的可塑性。有学者在血管生物反应器内利用hUCMSCs构 建出了人工血管，通过检测发现构建出的人工血管形态和机 械强度与人肺动脉相接近。Weiss等[5]将未经处理的 hUCMSCs移植到帕金森大鼠模型和正常大鼠中进行对照，移 植hUCMSCs后的帕金森大鼠临床症状得到明显改善，其受损 的神经元恢复功能。hUCMSCs具有低免疫原性和多向分化潜 能的特点，在医学组织工程方面具有广泛的临床应用前景。 参考文献 Mitchell KE, Weiss ML, Mitchell BM,