药理学-11.抗肾上腺素药.pptVIP

第一节 α受体阻断药 * * 第十一章 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 Adr Adr 酚妥拉明 一、α1、α2受体阻断药 (一)短效α受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林, 立其丁 regitine) 【药理作用】 ● 血管扩张, 血压下降 与阻断α受体和直接松弛血 管平滑肌有关 ● 兴奋心脏 与阻断突触前膜α2受体和反射性兴奋交感神经有关。 ● 具有拟胆碱和组胺样作用。 【用途】 ●血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎. ●拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死。 ●诊治嗜铬细胞瘤, ●治疗休克 ●心力衰竭, 【不良反应】 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多、心动过速和体位性低血压。 (二)长效α受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺 dibenzyline) 对α受体阻断作用强而持久。 用于治疗血管痉挛性疾病, 血栓闭塞性脉管炎,感染 性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压。 二、α1受体阻断药 哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。 坦洛新（tamsulosin） 结构与其他α1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为9?15h，对α1A受体的阻断作用明显强于对α1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为α1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受体亚型)。 研究表明α1A受体主要存在于前列腺，而α1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性α受体阻断药酚苄明、选择性α1受体阻断药如哌唑嗪和α1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。 第二节 β受体阻断药【药理作用】 1． β受体阻断作用： （1）心血管系统 心脏：全面抑制心脏功能（?1） HR?，心房和房室结的传导?，心收缩力?； 心输出量?，心肌耗氧量? 血管：收缩。肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少。 ?2受体阻断；心脏抑制致交感神经反射性兴奋。 血压：下降。 （2）支气管：支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘 （3）代谢：脂肪分解?1 ?3 肝糖原分解α1 ?2 （4）抑制肾素释放。 2.内在拟交感活性（ISA）: 吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平； ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具ISA的药物为弱。 3.膜稳定作用：细胞膜对离子的通透性。普萘洛尔。 【用途】 ●过速型心律失常 ●心绞痛和心肌梗死 ●高血压 ●充血性心力衰竭 ●甲状腺机能亢进等 ●其他：嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。 【不良反应】 ●一般的不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状 ●心血管反应：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛——雷诺症，间歇跛行。 ●支气管痉挛 ● 反跳现象 ●低血糖 1、非选择性β受体阻断药 （1）无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔 （2）有内在活性 吲哚洛尔、阿普洛尔 2、选择性β1受体阻断药 （1）无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔 （2）有内在活性 醋丁洛尔 3、α、β受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛(carvedilol) [分类] 1、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。 2、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利用度低（30%）。易透过血脑屏障；体内过程个体差异大，剂量需要个体化。 3、阻断β受体：心率↓，心收缩力↓输出量↓，冠脉流量↓，心肌耗氧量↓，肾素↓，支气管及血管平滑肌张力↑。长期使用可造成肾血流量↓。 临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。 4、 诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。病人长期使用后突然停用，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧。糖尿病人慎用。 普萘洛尔(propranolol；心得安，inderal) 1、脂溶性较差，生物利用度约35%，有明显的首关效应。难以进入中枢。血药浓度的个体差异比普萘洛尔小。 2、长效，t1/2约20h。一般只要一天服药一次即可。（肾功能减退） 3、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等，也用于室上性心律失常的预防。 纳多洛尔（nadolol） 1、本品口服吸收良好，生物利用度约50%。不易进入中枢。 2、β受体阻断作用显著强于普萘洛尔。 3、药理作用、不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。 4、局部给药可降低眼内压（减少睫状体房水的产生），治疗慢性青光眼或