药理学复习资料第四篇 心血管系统药理.pdf

第四篇 心血管系统药理 第二十章 抗心律失常药 本章要点： 1、 掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的 药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 2 、 熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。 3、 了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。 一、 心律失常的电生理学基础 （一）、正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2 、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性和传导速度 4 、有效不应期 （二）、心律失常的发生机制 1、冲动形成障碍（自律性增高、后除极与触发活动） 2 、冲动传导障碍（单向传导障碍和折返激动） 二、抗心律失常药的基本电生理作用 1、降低自律性 2 、减少后除极与触发活动 3、改变膜反应性及传导性而消除折返 4 、改变有效不应期（ERP ）及动作电位时程（ADP ）而减少折返 三、抗心律失常药物的分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药： ①ⅠA类 适度阻滞心肌细胞钠通道的药物（奎尼丁） ②ⅠB类 轻度阻滞心肌细胞钠通道（利多卡因） ③ⅠC类 明显阻滞心肌细胞钠通道（氟卡尼） Ⅱ类 β受体阻断药（普萘洛尔） Ⅲ类 延长动作电位时程药（胺碘酮） 1 Ⅳ类 钙通道阻滞药（维拉帕米） 四、常用抗心律失常药物 (一) 、 Ⅰ类 钠通道阻滞药 1、 ⅠA类 奎尼丁 quinidine 【药动学】 口服吸收良好，生物利用度约 80%，血浆蛋白结合率 80~90%，心肌 中浓度约为血浆浓度的 10 倍。主要经肝代谢，仅少量原型药物经肾排泄， 酸化尿液排泄加快。t1/26~8 h，肝、肾功能不全者t1/2 延长，并易出现毒性 反应。 【药理作用】 与胞浆钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na+ 内流。 1、 降低自律性：可减慢Na+ 内流，使动作电位4相坡度减小，自律性降低。 抑制心房异位起搏点，对正常窦房结影响较小。 2 、减慢传导速度：抑制0相Na+ 内流，降低0期去极化速度和幅度，减慢传 导。 3、延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+离子内流，延长APD和ERP ， 其中ERP延长更明显，有利于消除折返。 4 、其他：阻断α受体和抗胆碱作用，使外周血管扩张，血压下降而反射 性兴奋交感神经。 【临床应用】 广谱抗心律失常药，用于心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过 速的治疗。对于伴有心衰的患者，应先用强心苷治疗。由于奎尼丁不良反 应较多，一般在其它药物治疗无效时才使用。 【不良反应】 安全范围小，毒副作用大。 1、 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，常使病人不能继续用药。 2 、心血管反应 2 (1) 低血压：阻断α受体，使血管扩张，血压下降，在静脉给药或患者 心功能不全时梗易发生。 (2) 心率失常：有效浓度内即可减慢心室内传导，引起心动过缓。高浓 度可引起严重心动过缓或停搏，也可引起室性心动过速或心室纤颤。 3、金鸡钠反应：久用可引起耳鸣、恶心、呕吐、听力减退、视力模糊、 精神失常等。 4 、血管栓塞：心房有微血栓形成的心房纤颤病人，用奎尼丁后，心房收 缩力增强，可能使附壁血栓脱落，引起重要器关栓塞致死。 5、过敏反应：偶可出现皮疹、药热、呼吸困难、血小板减少等。 普鲁卡因胺 procainamide 对心肌的药理作用与奎尼丁相似但较弱，抑制4相和0相Na+ 内流，降 低自律性，减慢传导和延长ERP ，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返激动。 抗胆碱作用及抑制心肌收缩力作用均较奎尼丁弱，无临床主要用于室性心 律失常。无α受体阻断和抗胆碱作用。 2 、 ⅠB类 利多卡因 lidocain 【药动学】 口服有明显的首关消除，常作静脉给药。起效快但作用维持时间短， 故一般在心律控制后静滴以维持疗效。主要经肝代谢，肝功能严重不良或 心衰病人，其代谢速度减慢。肾衰或老年人代谢物可蓄积引起毒性，应减 量或减慢静脉滴注速度。 【药理作用】 1、 降低自律性：选择性作用于浦肯野纤维，促进K+外流及减少4相Na+ 内 流，使4相舒张去极化速度降低，而降低心室自律性；并使心室