优化口服纳米载药系统与在抗哮喘小分子药物上的应用.pdfVIP

摘要 摘要 类固醇类药物是目前应用于治疗哮喘的主要药物。然而，这些药物的毒副 作用以及因长期给药引发的药物耐受性仍然是哮喘临床治疗过程中的难题。目 前针对哮喘的药物研发，II型辅助T细胞类细胞因子已成为主要的治疗靶标。 最近我们发现补骨脂二氢黄酮甲醚，一种中国药草植物补骨脂里的关键小分子 成分，在小鼠哮喘模型治疗中具有良好的效果，它能有效地抑制IL．4、IL．5、IL．13 和IL一17等细胞因子的表达。不过这种黄酮类药物极难溶于水(30 ng／mL)， 生物利用度很低并且在血液中很快即被清除，这些特点限制了它的临床应用潜 能。 在本研究中，为了解决这些问题，我们采用纳米技术手段构建一种有效地 口服药物输送体系，从多水平评价该体系的性能和治疗活性。通过透射电子显 微镜、动态激光散失仪观察，该纳米体系分散均匀，粒径统一，并且呈现出规 则的球形。体外缓释试验证明了该体系能长时间缓慢释放药物的特点。对不同 细胞系的毒性试验分析结果显示，该体系没有任何细胞毒性。我们利用荧光共 聚焦显微镜观察纳米球在细胞内的定位情况，发现纳米球能在6小时内大量被 吸收进细胞内。为了在动物水平评价该体系，我们人工建立了OVA致敏的小鼠 慢性哮喘模型，通过对血清中相关抗体和细胞因子的分析，该体系对哮喘阳性 组显示出显著地治疗效果，远红外成像结果显示，该体系对于病理部位有很好 的靶向富集效果，同时与口服纯药物组相比，呈现出较低的毒性和较高的治疗 效果，无论是脾细胞流式分型还是肺组织PCR分析结果都验证了该体系出色的 治疗效果，并且通过对肺组织石蜡切片观察发现经药物治疗后，支气管形态能 恢复正常，并且炎症细胞渗漏现象显著减轻。 关键词：哮喘，补骨脂二氢黄酮甲醚，肺，生物可降解材料，口服输送 万方数据 Abstract Corticosteroidsremainthemain for usedasthIlla drugs sideeffectsandthe of administrationare resistance development followinglong-term still intheclinicaltreatmentofasthma．T bigproblems helpertype2(Th2)cytokincs have nowbecomethecentral inthe of therapeutictargets developmentdrugsagainst in foundthat essentialsmallmoleculethe bavachinin，an asthma．Recently,we Chineseherb effectivein of ina Psoralea thetreatmentasthma corylifolia,isvery murinemodel．ItCan inhibit