课件：秋C免疫调节.ppt

* 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 * （一）MHC多态性和群体水平的免疫调节 （二）群体水平的调节增强种群的应变能力 二、群体水平的免疫调节 自然界Ag多样性 Ag受体多样性 MHC多样性 机体内 群体中 * 复 习 题 何为免疫调节？ 各类免疫细胞的抑制性受体有哪些？如何发挥作用？ 何为抗原内影像？如何发挥作用？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * L/O/G/O 可编辑 可编辑 * 第十六章 免疫调节 (Immune regulation) * 概 述 1.免疫调节的概念： 免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进或抑制,形成正负作用的网络结构，并在遗传基因的控制下，完成免疫系统对抗原的识别和应答。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。 2.免疫调节的特点： 指机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。 动员免疫系统的各个成分针对抗原产生快速和足够强的应答，清除抗原。 机体清除抗原后降低免疫应答的水平，维持内环境的平衡。 包括： 免疫调节 免疫应答质的调节 免疫应答量的调节 免疫应答类型的调节 免疫应答和免疫耐受之间的调节 免疫效应的放大 免疫应答量的反馈性抑制 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 感知与调节 -免疫调节是免疫系统的重要属性 -对自身应答强度变化的感知是实施免疫调节的前提 -反馈性调节发生的时相特点 应答与调节 -负反馈（主） 应答→偏移→调节→内环境稳定 调节与干预 -调节的主动性和干预的人为性 -人为改变免疫应答进程和采用的干预手段不属于免疫调节 调节与疾病 -自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤 免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动反馈调节 * 分子水平的免疫调节 PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 各种免疫细胞的抑制性受体 细胞水平的免疫调节 发挥调节作用的T细胞 抗独特型抗体和独特型网络 凋亡对免疫应答的负反馈调节 整体和群体水平的免疫调节 神经-内分泌-免疫网络的调节 群体水平的免疫调节 * 激活性受体 （胞质区带有ITAM） 招募PTK 激活信号的转导 启动 抑制性受体 (胞质区带有ITIM) 招募PTP 激活信号的转导 抑制 PTK (蛋白酪氨酸激酶） PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶） 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 一个免疫细胞中的两种生化反应途径 激活性免疫受体→带有ITAM→招募PTK →启动激活信号转导 抑制性免疫受体→带有ITIM→招募PTP →终止激活信号转导 两类受体的表达在时相上有差别。 * 抑制性受体的负向调节作用针对激活性受体启动的信号转导 * 二、各种免疫细胞的抑制性受体 1. 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 T细胞活化需要双重信号： 第一信号：TCR和pMHC的结合； 第二信号： B7家族和TNFR超家族成员的结合。 激活性信号:CD28 －B7; 抑制性信号: CTLA-4－B7-1/B7-2; PD-1 －PD-L1/PD-L2。 抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异性免疫应答之后。 ITAM 2 1 CD3 TCR APC B7 CD28 CD3 TCR APC B7 CTLA-4 ITIM 24h 激活 抑制 共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T细胞活化的反馈性调节 * * APC APC 2.B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节 B细胞激活性受体（BCR）为膜型IgM和IgD，并与Ig α和 Igβ构成复合体，介导抗原识别信号的转导； 抑制性受体如FcγRⅡ-B（胞内段含ITIM）等，发挥抑制作用需要与BCR交联。 * 抗BCR分子的IgG抗体 或抗原抗体复合物通过交联BCR和FcγRⅡ-B启动对抗体产生的反馈性调节 抗BCR抗体 抗BCR的IgG抗体介导的抑制 Ag-Ab复合物介导的抑制 * 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR Fc?RII-B,CD22,CD72 T细胞 TCR CTLA-4,PD-1,KIR NK细胞 CD16，KIR2D