课件：真菌感染的预防与治疗.pptVIP

* * 药物剂量调整 药物及其代谢产物非经肾脏途径排 泄，无需调整剂量 药物及其代谢产物主要经肾脏途径 排泄，则需要调整剂量 确定维持剂量 维持剂量指维持稳定有效血药浓度的药物剂量。 维持剂量=平均血药浓度×药物的清除率 维持剂量调整： 根据Ccr粗略估计 根据血清肌酐 根据肾小球滤过率和肾脏排泄率 根据半衰期 根据教科书、文献、厂商推荐 根据肾衰程度粗略估计用药量 粗略估计 Ccr ml/min 41-60 10-40 10 Scr μmol/L 177 177-884 884 药物用量 正常量% 75-100 51-75 25-50 M aderzo EG 提出DREM (doseing in renopathy by easy-to-use multipliers) 的简易算式Lancet,1992, 340 (9) : 767. 药物调整剂量= CL cr /CL cr (正常值以100 计) ×正常剂量 或调整给药间隔时间为 100 /CL cr(病人) ×通常间隔时间 确定维持剂量 每次剂量不变，改变给药间期 适用于治疗窗较宽的药物 适用于半衰期较短的药物 给药间期不变，改变每次剂量 适用于治疗窗较窄的药物 适用于半衰期较长的药物 同时改变给药间隔和每次剂量 调整后的维持剂量=通常的维持剂量× 病人的清除率 通常的清除率 病例 患者某某, 年龄60 岁, 体重50kg, 血肌酐浓度为200μmo l/L , 如正常推荐万古霉素滴注剂量为2.0 克/日 问该肾功能受损患者宜如何调整剂量? CL cr (m l/m in) = (140- 60) ×50/200×0. 81 ≈ 25m l/m in 万古霉素日剂量为2g, 则按式调整为0. 5g/日 或给药间隔时间延长4 倍(48 小时给药1g) 头孢吡肟 与血浆蛋白结合率低，16－20％ 85％经肾脏排泄 CLcr50ml/min,不必调整 CLcr50ml/min, 如下调整： 首剂不变 30－50ml/min，间隔时间24hr 10－30ml/min，剂量减半，间隔时间24hr 10ml/min，正常剂量的1/4，间隔时间24hr 持续肾脏替代疗法(CRRT)病人 抗真菌药物剂量的调整 许多急性肾衰的重症病人都伴有严重感染，需要≥1种的抗生素治疗 接受CRRT治疗的病人药物清除率变异极大 与接受间歇性血液透析治疗的病人相比，接受CRRT的病人抗生素使用剂量的相关资料极少 持续肾脏替代疗法与抗真菌治疗 ICU中最常用的CRRT方法 持续静脉-静脉血液滤过(CVVH) 持续静脉-静脉血液透析(CVVHD) 持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF) 通过对流清除溶质 通过弥散梯度清除溶质 药物清除依赖透析液和血液的流速 通过对流和弥散梯度清除溶质 在超滤期间需要替代补充大量丧失的液体 在重症病人中因为多种因素的综合作用，使药物 的药代动力学变得十分复杂 这些因素包括： 药物因素 病人因素 CRRT机械因素 CRRT对药代动力学的影响因素 CRRT时对药代动力学的影响因素 一、药物因素 抗生素的组织渗透与结合力 抗生素的蛋白结合力 药物 进入体内 与血浆蛋白结合 游离 分子量增大 分子量不变 不易被CRRT清除 更易被CRRT清除 抗生素渗入组织并与组织结合 分布容积增大 CRRT对其清除降低 常见几种抗真菌药物分子量和血浆蛋白结合率 药 物 分子量 半衰期 血浆蛋白结合率 氟 康 唑 306.28 30h 11.5% 伊曲康唑 705.64 33h 99.8% 伏立康唑 349.30 6h 58.0% 卡泊芬净 1213.42 27h 97.0% micafungin 1266 14h 99%