阿立派唑替代氯平治疗后撤药反应的临床观察.docVIP

阿立派唑替代氯氮平治疗后撤药反应的临床观察 宁夏精神卫生中心 白红娟 蒋红涛 『摘要』 目的 观察临床上长期服用氯氮平的精神分裂症患者，在小剂量维持治疗时换用其它非典型抗精神病药物时的撤药反应的症状。方法 将慢性精神分裂症患者60例分为两组，观察治疗组32例，用阿立派唑渐替换氯氮平；对照组28例，为不规律服药的患者，入院前至少6个月未服用氯氮平者。结果 治疗组在换药过程中出现明显的氯氮平的撤药反应，具体表现为胆碱能反跳、精神症状的恶化及一些躯体症状，如尿潴留、便秘加重，甚至肠梗阻。结论 长期服用氯氮平的精神分裂症患者撤、换药时会出现严重的撤药反应，需谨慎换药，以免造成患者躯体不适的心理压力，形成治疗阻抗。 【关键词】 氯氮平 精神分裂症 阿立派唑 撤药反应 精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病。病程多迁延【1】。在精神分裂症的治疗中，抗精神病药物起着重要作用，而现在又以非典型抗精神病药物的选择为首，氯氮平是第一个获准上市的新一代药物，它治疗精神分裂症效果明显【2】，我国于1976年氯氮平国产化后，因其价廉，疗效卓越，使用愈加广泛，到上世纪90年代，在部分基层医院，它的使用已上升到第一位【3】。但由于存在严重的血液系统的毒性，限制了它的使用，利培酮、奎硫平、阿立派唑及齐拉西酮等新药的产生，渐将氯氮平退居二线、三线用药。而针对服用氯氮平的患者，精神科医师则试图将氯氮平换为利培酮、奎硫平、阿立派唑及齐拉西酮等其他药物，以期提高服药依存性，提高患者的生活质量，降低药物的潜在风险。 1 对象与方法 1.1对象 为我院2008年6月至2009年6月住院的慢性精神分裂症患者120例，入组标准：⑴符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD－3）中精神分裂症的诊断标准；（2）年龄40～60岁；（3）平均病程20±8年；（4）治疗组氯氮平的维持治疗时间与病程一致，剂量为25～75mg/日，阳性和阴性症状量表PANSS评分均小于10分；（5）排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、心血管病史（包括患有心肌缺血、心衰或传导异常），以及酒精药物滥用者、妊娠哺乳期妇女。 1.2 方法 1.2.1分组 治疗组60例，采用阿立派唑渐换服用25～75mg/日的氯氮平，阿立派唑的起始量为10mg/日，2周时渐撤去氯氮平。对照组60例，间断服用其它抗精神病药物者，入院前已有约3～6个月未服药，即经历了一段时间的清洗期，入院时即予阿立派唑治疗，起始量为10mg/日。 1.2.2 方法 两组观察治疗时间均为2周，阿立派唑剂量增加为20mg/日，治疗组中有10例出现了不同程度的撤药反应，如胆碱能反跳、精神症状的恶化及一些躯体症状，如尿潴留、便秘加重，甚至肠梗阻，有1例尿潴留（B超检查结果），依靠导尿，减服阿立派唑剂量为10mg/日后加服氯氮平25mg，48小时后自主排尿；1例形成机械性肠梗阻（立位腹平片检查结果），给予灌肠通便，加用吗丁啉促胃肠蠕动缓解，后因夜眠差，运动不稳，蹒跚步态，考虑与氯氮平撤药有关，即加氯氮平25mg/晚服用后上述症状消失。而对照组则无上述症状出现。 1.2.3 撤药反应观察 于两周内对两组进行副反应观察，具体见2.1。 1.3 统计分析 各数据均由spss11.5软件包进行处理，两组间数据采用x2检验，P﹤0.05有统计学意义。 2.结果 2.1 临床副反应观察比较 （见表一） 观察组出现明显的撤药反应，如胆碱能反跳等，对照组只出现与阿立派唑有关的副反应如坐立不安等，无尿潴留、肠梗阻等症状。 两组间的副反应比较（表一） 副反应 治疗组（60） 对照组（60） X 2值 P值 胆碱能反跳 尿潴留 肠梗阻 精神症状恶化 躯体症状 激越失眠 蹒跚步态 肌张力障碍 合 计 27 13 14 3 13 6 7 1 44 16 14 2 1 11 10 1 1 28 6.659 1.048 5.371 8.889 ﹤0.05 ﹥0.05 ﹤0.05 ﹥0.05 ﹤0.05 两组间比较，X2值为8.889，P=0.003﹤0.05，差异有显著性。 2.2 副反应程度 两组副反应严重度比较，均采用药物治疗不良反应TESS量表进行评定，评定症状的严重水平（0～4）：（0）无该项症状；（1）极轻或可疑；（2）轻度，指不影响功能活动，病人因之稍有烦恼，只有模棱两可的证据证明症状存在，或完全基于病人的报告；（3）中度，一定程度的功能影响，但对生活无严重影响，病人因而感到不舒服或不安，可直接观察到症状的存在；（4）重度，严重影响病人的活动和生活。结果见表二 两组副反应严重度比较（表二） 组别 第 一 周 轻 中 重 第 二