核苷酸的补救合成1.ppt

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抗代谢物(antimetabolite)是指在化学 结构上与正常代谢物相似,具有竞争性拮抗 正常代谢的物质。 抗代谢物作用原理 酶 正常代谢物 抗代谢物 竞争性抑制 阻断核酸、蛋白质合成 嘌呤碱基类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的抗代谢物   1、5-氟尿嘧啶(5-FU):   其结构与U相似,在体内5-FU转变为FdUMP (一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷),FdUMP与 dUMP结构相似,是脱氧胸苷酸合成酶的抑制 剂,阻止dTMP合成。  2、氮杂丝氨酸 3、氨甲蝶呤(MTX) 4、阿糖胞苷 嘧啶合成 的抗代谢 物的结构 某些改变了核糖结构的核苷类似物 dUMP dTMP dTMP合成酶 N5, N10-CH2-FH4 FH2 5-FU 5-FdUMP FH2还原酶 氨基喋呤 (-) (-) 5-FU和氨基喋呤的抑制作用 抗代谢物的研究对阐明药物的作用机理 和开发新药十分有益。 核苷酸代谢总结: 合成 分解终产物 从头合成途径—原料 补救合成途径  嘌呤核苷酸: 一碳基团、CO2、Asp、Gly、Gln、5-磷酸核糖; (一二天甘苦)    嘧啶核苷酸: CO2、ASP、Gln、5-磷酸核糖(二天都苦) 嘌呤核苷酸:尿酸 嘧啶核苷酸:β-氨基酸、NH3、CO2 第十章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 目的要求: 一、掌握核苷酸的代谢特点 二、熟悉核苷酸抗代谢物 三、了解核酸的消化、吸收 主要内容     概述 一、嘌呤核苷酸代谢 二、嘧啶核苷酸代谢 三、核苷酸的抗代谢物 (1) 食物核酸消化 (2) 体内细胞合成(主要) —故核酸不属营养必 需物质。 1、体内核苷酸来源 2、食物核酸消化吸收 食物核蛋白 胃酸 核酸(DNA或RNA) 核酸酶 单核苷酸 核苷酸酶 磷酸   核苷             碱基 磷酸戊糖 pr 核苷磷酸化酶 消 化 吸 收 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 补救合成途径:直接利用现成的碱基,经简 (脑、骨髓) 单反应合成核苷酸的过程。 从头合成途径: (肝、小肠黏膜、胸腺) 机体利用氨基酸、CO2、一碳单位及5-磷酸核糖等小分子物质经过连续酶促反应合成 核苷酸的过程; 原 料:5-磷酸核糖;      嘌呤碱基环上9个原子分别      来自一碳单位、CO2、天冬氨      酸、甘氨酸和谷氨酰胺。 合成部位:肝(主要)的胞液中; 一、嘌呤核苷酸的从头合成 主要特点: 嘌呤核苷酸环上原子来源 2 1 6 5 4 3 7 8 9 一碳单位 一碳单位   1、首先合成肌苷酸(IMP)。   5-P-R PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸) 以PRPP为基础,将以上各原料逐步经过  连续酶促反应结合成IMP ; 2、由IMP转变成AMP与GMP。 合成过程: 5-P-R (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 5-P-R-1-PP (5-磷酸核糖焦磷酸) 谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、CO2及天 冬氨酸的逐步参与 IMP AMP GMP H2N-1-R-5-P (5′-磷酸核糖胺) 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 ATP ATP ATP ATP ATP ATP 消耗6个ATP 肌苷酸(IMP) 二、嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位:肝细胞为主的胞液中; 原 料:5-磷酸核糖; CO2、天冬氨酸、谷氨酰胺。 主要特点: 嘧啶环合成的原料 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 合成过程:1、先合成嘧啶环,再添加PRPP       成UMP;    2、UMP转变为CTP;    3、dUMP转变为dTMP。 嘧啶核苷酸合成的基本过程 CO2

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