医学免疫学-B淋巴细胞.ppt

免疫细胞 ? B lymphocyte ? T lymphocyte ? APC和抗原提呈 成熟B细胞的特性 ? 功能性BCR的表达 ? 自身免疫耐受的形成 BCR分子的结构 BCR的基因结构 BCR的基因结构 Ig H基因：V、D、J、C基因片段? VH基因：编码VH N端 96 ~ 101个氨基酸 ,包括：CDR1、CDR2 ? DH基因：可编码5 ~ 9个氨基酸，构成 VH功能区的CDR3? JH 基因：编码15 ~ 17 个氨基酸，构成VH功能区的部分 CDR3 ? C 基因： 人类有 9 个基因片段，除?外，其他8个片段的5 ?端各有 一个无编码功能的转换区（S区） BCR的基因重排 基因重排 (gene rearrangement) 是抗体分子及 TCR 分子多样性产生的的分子生物性基础。 基因重排的结果，使有限的基因造就了机体众多具有精细识别抗原能力的BCR和TCR分子。 基因重排的信号序列 基因重排的信号序列（recombination signal sequences，RSS）是 由一个七核苷酸的七聚体（CACAGTG）和一个九核苷酸的九聚 体（ ACAAAAACC ），之间间隔一非保守的 12 或 23 碱基对的 间隔序列组成 ? 等位排斥（allelic exclusion）：是指对于一个特定的 B 细胞，其两个 同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因，只有其中一个得到 表达的现象? 同种型排斥（isotype exclusion）： 是指一个 BCR 分子的两个轻链， 只能表达相同的 ? 链或 ? 链， 其表达频率在不同的物种有所不同 （如人类为 65 : 35）? 类别转换（class switch）：是指B细胞受抗原刺激后，膜上表达的和 分泌的 Ig 从 IgM 转换为其他 Ig 类别的现象（受细胞因子影响）? 膜型 Ig 和分泌型 Ig：即 Ig分子存在于细胞膜或体液中的现象 抗原识别受体多样性产生的机制 ? 组合造成的多样性：如 BCR 的多样性 ? 连接造成的多样性：在V、J或V、D、J片段的连接处可有一定的变化 范围，若丢失或插入几个氨基酸，即增加了其V区的多样性 ? 体细胞高频突变引起的多样性：在已成熟的 B细胞发育过程中，V区 基因发生突变，即增加了其基因库的容量 B细胞的分化和发育 成熟B细胞的特性 ? 功能性BCR的表达 ? 自身免疫耐受的形成 B 细胞的分化和发育过程 B细胞的分化过程可分为两个阶段 ? 抗原非依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 ? 抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激 淋巴细胞的克隆选择 ? 体内众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体,并都来自同一淋巴祖细胞 ? 在淋巴细胞发育的早期,未成熟的淋巴细胞结合自身抗原后发生克隆排除而形成自身耐受 ? 成熟的淋巴细胞可特异性识别抗原,发生活化和克隆扩增,分化为效应细胞发挥免疫效应 体内存在 有随机形成的 多样性的细胞 克隆，每一细 胞克隆表达 一种抗原受体 抗原进入机体后，与相应抗原 受体结合该致使细胞克隆扩增 产生大量后代细胞。如在胚胎 时期接触自身抗原，该细胞则 发生克隆排除或禁忌，形成自 身耐受。 B淋巴细胞表面的分子及其作用 ? 膜表面免疫球蛋白（BCR/mIg）：成熟B细胞表达 mIgM、mIgD, 是B细胞特异性识别抗原 的膜分子 ? Igα/ Igβ： 又称CD79a / CD79b, 为 B 细胞传导 活化信号 ? CD40：在活化的