去势抵抗性前列腺癌的治疗进展.pptVIP

去势抵抗性前列腺癌治疗进展 王秀问 山东大学齐鲁医院 2010.06.26 淄博 目录 概况 内分泌治疗 化疗 靶向治疗 生物免疫治疗 骨转移的治疗 间断性雄激素剥夺 问题和展望 目录 概况 内分泌治疗 化疗 靶向治疗 生物免疫治疗 骨转移的治疗 间断性雄激素剥夺 问题和展望 CRPC的自然进程 Smith等对随机对照研究中470例安慰剂对照的CRPC患者的自然进程进行研究。 TTP(出现转移）22.4月,TTBM 25.2月，OS 46.8月。 PSA13.1ng/ml则与短TTP（RR2.21, P0.0001)、TTBM （RR1.98, P0.0001)、 OS（RR2.34, P0.0001)有关。 小结 前列腺癌是男性常见肿瘤 内分泌治疗是转移性前列腺癌的主要治疗手段 几乎所有前列腺癌患者治疗后出现去势抵抗 PSA-P（prostate-specific antigen progression ,PSA-P）和PFS可作为疾病进展的指标近来用于研究的终点 目录 概况 内分泌治疗 化疗 靶向治疗 生物免疫治疗 骨转移的治疗 间断性雄激素剥夺 问题和展望 AIPC的治疗 加用抗雄激素药物：单纯去势，行雄激素全阻断治疗（MAB) 更换抗雄激素药物：氟他胺换为康士得，40% PSA下降，3.5～ 6.3月 MDV3100作为小分子雄激素受体（AR）拮抗剂，作用机制不同于康士得，通过阻断核转运、DNA结合，而抑制AR功能。I/II期临床试验可降低去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者的PSA水平 停药疗法(withdrawal therapy) 二线激素治疗（secondary hormone therapies) 停药疗法 1993年Kelly等报告 与雄激素受体相互作用的制剂均有停药反应 30%的病人肿瘤缓解或PSA水平下降，并且有放射性核素骨扫描、癌症相关性贫血以及其它相关症状改善 中位有效时间3.5～ 5月，个别患者超过2年 停药反应动力学因不同制剂而异 二线激素治疗 酮康唑通过抑制细胞色素P450，从而抑制睾丸和肾上腺雄激素的产生，也可能对前列腺癌细胞有直接的细胞毒作用。 酮康唑用于晚期前列腺癌，其客观有效率为10%，稳定率为35%。以PSA下降50%为指标，大剂量酮康唑（1200mg/d）加用氢化考的松的有效率为62.5%。 CALGB 9583研究 260例AIPC患者随机分为抗雄激素撤退（AAWD）同时给与酮康唑或AAWD后PSA进展再给予酮康唑。PSA的有效率分别为30%和13%，两组之间有明显差别（P0.001）。联合治疗组的客观有效率为14%。但两组的生存期无明显差别（16.7月和15.3月）。 该研究还观察到接受酮康唑治疗后PSA下降50%以上的患者较PSA未下降的患者生存期延长（41月比13月，P0.001），这说明二线激素治疗PSA有效的患者有生存获益。对酮康唑治疗有效的患者可能比化疗的中位生存期长。 醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate,AA） 部分CRPC患者雄激素合成酶过表达，而肿瘤生长又依赖雄激素受体的信号传导（继续雄激素受体表达） 醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate,AA）能抑制17-a 羟化酶和C17,20裂解酶，从而使血清雄激素降低到不可测量的水平 AA能抑制所有产生睾酮的器官所产生的睾酮——不仅包括睾丸，还包括肾上腺和前列腺细胞本身。 Ryan C, Smith MR, Rosenberg JE,et al. Proc Am Sco Clin Oncol,2008,26:5018a. 对33例CRPC患者进行研究，55%（18/33）的患者PSA下降超过50%。30例患者完成12周治疗，13/30（43%）PSA下降超过50%。每日1000mg治疗的12例患者中6例（50%）PSA下降。 14例未接受酮康唑治疗的患者中8例（61%）对AA治疗PSA有反应；而19例使用过酮康唑治疗的患者中10例（53%）PSA下降超过50%，其PSA中位反应时间为21周。4例因酮康唑毒副作用停止治疗的患者使用AA有3例PSA有反应，15例使用酮康唑疾病进展的患者，AA治疗后7例（47%）PSA下降，中位进展时间为17周。 在19例以前使用酮康唑治疗的患者中，16例（84%）PSA下降，15例（79%）因疾病进展停药，中位治疗时间为15月。 该项初步研究说明即使酮康唑治疗进展的CRPC患者给予AA仍然有效，需进一步大规模临床试验研究。 Logothetis CJ, Wen S, Molina A,et al. Proc Am Sco Clin Oncol,2008,26:5017a. 对17例基础血清睾酮（S-T）5