抗精神失常药摘要.pptVIP

常用抗精神失常药物 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 氯普噻吨（Chlorprothixene） 又名泰尔登（Tardan） 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用较弱镇静作用强，有较弱抗抑郁作用 适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 氟哌噻吨 Flupenthixol Flupenthixol也称三氟噻吨 抗精神病作用与chlorpromazine相似，不同的是有特殊的激动效应，禁用于躁狂症病人。 用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症 第二节 抗躁狂抑郁症药 三环类抗抑郁药作用比较 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 α受体阻断：体位性低血压 内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统： 药源性精神异常 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 氯氮平治疗 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状 ? 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物 剂量 （mg/d） ? 作用 ? 镇静作用 锥体外系反应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++ +++（i.m） ++（po） 氟奋乃静 2.5~20 + +++ + 三氟拉嗪 6~20 + +++ + 奋乃静 8~32 ++ +++ + 硫利达嗪 200~300 +++ + ++ 硫杂蒽类 氯普噻吨 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 丁酰苯类 氟哌啶醇 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT↓ NA功能亢进 NA功能降低 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 丙米嗪药理作用 中枢神经系统 抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 丙米嗪体内过程 口服