抗动脉粥样硬化药摘要.pptVIP

第二十三章 调血脂药 引言 高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。 动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。 血脂即血浆中所含的脂类。 （根据超速离心及电泳分离）脂蛋白可分为： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）　浓度＜正常 高脂蛋白血症分型 　　　　脂蛋白变化 　　　脂质变化　　 Ⅰ　　CM↑ TC↑ TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑TG↑↑ Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL↑ TC↑TG↑↑↑ 调血脂症药分类 1. HMG-CoA还原酶抑制剂 2. 苯氧酸类 3. 其它降血脂药 第一节 HMG-CoA还原酶抑制剂 【化学结构】 【药理作用】 【应用】 【不良反应】 【药理作用】 胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。 洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。 普伐他汀能抑制TXB2产生，从而抑制血 小板聚集 【应用及不良反应】 用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴有高胆固醇Ⅱ、Ⅲ型首选药。 少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。 又称贝特类，氯贝丁酯（ clofibrate氯贝特，安妥明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有： 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（bezafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 环丙贝特（ciprofibrate）等。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度约为 90%，被肠和血浆中酯酶迅速水解为有活性的游离酸发挥作用。与血浆蛋白结合率高。在肝进行结合代谢，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排泄，少量由胆汁、乳汁排泄，部分有肝肠循环。 【药理作用】 1． 血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）（抑制VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶 ↑ ） 2．轻度↓TC及LDL：↓LDC 10% 3．↑HDL：15～20% 4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性 【作用机制】 【临床应用及不良反应 】 　　应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 　　不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。 【应用及不良反应】 用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）（首选药） 例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL-C分别↓13.4%及20.3% 　结论：TC↓1%，冠心病危险↓2% 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收而引起缺乏。 1．↓血脂：↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30% 2．抗A粥样硬化作用： A.　阻滞A粥样硬化： B．促A粥样硬化消退： 　用于LDL↑的高胆固醇血症 恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等 多烯脂肪酸类 n-6类：亚油酸、γ-亚麻油酸(含18个C原子) 存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油 成药：脉通、益寿宁、月见草油 疗效：可疑 n-3类：药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA） （存在于：海藻、海鱼、贝壳类） 1．调血脂：↓血浆VLDL-TG 、TG 2．↑血浆HDL-C 3． n-3类可抑制血小板聚集 * * 脂蛋白的分类 血浆中所含的脂类 胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG） 磷脂（PL） ＋ 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统（LPs） 血　浆 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常