单颗粒冷冻电镜揭开G蛋白偶联受体结构生物学研究的新篇章.PDFVIP

浙江大学学报 （医学版 ） 2019年2月 JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY （MEDICALSCIENCES） February2019 http：///med DOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.07 蛋白质的结构与功能 ·专题报道 · 单颗粒冷冻电镜揭开G蛋白偶联受体结构 生物学研究的新篇章 1 1 1，2 李春桃 ，张会冰 ，张 岩 1.浙江大学医学院生物物理系，浙江杭州310058 2.浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科，浙江杭州310016 ［摘 要］ G蛋白偶联受体（GPCR）是生物体内一类庞大而又多样的细胞膜蛋白。 GPCR可以应细胞外信号发生构象变化，进而结合不同效应蛋白激活下游多种信号 转导通路，调控众多生命活动过程，参与几乎所有病理过程的发生和发展。近年来， 冷冻电镜技术在研究生物大分子结构方面取得了突飞猛进的发展，基于冷冻电镜的 GPCR信号转导复合物的高分辨率三维结构不断出现。本文阐述了GPCR和G蛋白 复合物相互作用的共性结构特征——受体第六个跨膜螺旋的构象变化，也展示了 GPCR识别不同G蛋白亚型选择性的结构基础。单颗粒冷冻电镜提供了更加高效地 鉴定受体与配体相互作用分子机制的方法，为GPCR信号通路的机制研究以及基于 结构的药物理性设计提供了重要信息。 ［关键词］ 受体，G-蛋白偶联；冷冻；显微镜检查，电子；GTP结合蛋白质类 ［中图分类号］ Q71 ［文献标志码］ A Single-particlecryo-electronmicroscopyopensnewavenues instructuralbiologyofGprotein-coupledreceptor 1 1 1，2 LIChuntao, ZHANGHuibing, ZHANGYan （1.DepartmentofBiophysics, Zhejiang UniversitySchoolofMedicine,Hangzhou 310058, China;2.DepartmentofPathology,Sir RunRunShawHospital, ZhejiangUniversitySchoolofMedicine, Hangzhou 310016, China） Correspondingauthor: ZHANGYan, E-mail: zhang_yan@, / 0000-0003-2189-0244 ［Abstract］ Gprotein-coupledreceptors （GPCRs）representthelargestclassofcell surfacereceptors，mediatingwiderangeofcellularandphysiologicalprocessesthrough theirtransducers，Gproteinsandthe-arrestinsparticipateinalmostallpathological 收稿日期：2018-09-30 接受日期：2018-10-09 基金项目：浙江省自然科学基金（LR19H310001） 第一作者：李春桃（1993—），女，硕士研究生，主要从事视紫红质类G蛋白偶联受体的结构与功能研究；E-mail ；/0000-0001-9802-5449 通信作者：张 岩（1985—），男，博士，研究员，主要从事G蛋白偶联受体的结构与功能及其药理学研究；E-mail：zhang_yan ；/0000-0003-2189-0244 ·40 · 浙江大学学报（医学版）JournalofZhejiangUniversity （MedicalSciences） processes.Recenttechnologicaladvancesarerevolutionizingtheutilityofcryo-electron microscopy （cryo-E