分子对接法虚拟筛选桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的潜在活性成分＊.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★技术应用研究 分子对接法虚拟筛选桂枝茯苓胶囊抗 子宫肌瘤的潜在活性成分＊ 1,2,3 1,2 4 1,2 ＊＊ 范麒如 ，王振中 ，马宏跃 ，萧 伟 （1.…江苏康缘药业股份有限公司… 连云港… 222001；2.…中药制药过程新技术国家重点实验室… 连云港… 222001；3.…中国药科大学生命科学与技术学院… 南京… 210009；… 4.…南京中医药大学药学院… 南京… 210046） 摘 要：目的：运用计算机虚拟对接技术筛选桂枝茯苓胶囊中抗子宫肌瘤的潜在活性成分。方法：选择 与子宫肌瘤发病机制高度相关的雌激素受体ER 、CDK2 、EGFR 为靶点，采用软件Molegro Virtual Docker ， 以选择性抑制剂与靶点的共结晶复合物作为受体模板，建立靶点的活性位点，与桂枝茯苓胶囊中的35 种已 知主要成分进行分子对接。结果：以选择性抑制剂与靶点的MD Score 的1/2 为阈值，筛选得到 13 个化合 物与靶点存在较强的相互作用。结论：桂枝茯苓胶囊多个成分能与ER 、CDK2 ，EGFR 成功对接，这可能是 桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤作用的活性成分。 关键词 ：桂枝茯苓胶囊 子宫肌瘤 分子对接 虚拟筛选 ER CDK2 EGFR doi ：10.11842/wst.2016.02.027　　中图分类号：R283　　文献标识码：A 桂枝茯苓胶囊源于东汉张仲景《金匮要略》中 （Cyclin-Dependent Kinase 2 ，CDK2 ）、表皮生长因子 桂枝茯苓丸，经现代工艺提升改革而来，具有活血 受体（Epidermal Growth Factor Receptor ，EGFR ）为靶 化瘀、消徵散结之功效。临床上常用于原发性痛经、 点，采用计算机分子对接（Molecular Docking ，DOCK ） 卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性盆腔炎等妇科血瘀证的 技术，研究桂枝茯苓胶囊中已知的35 种主要成分与 [1-4] 治疗 。流行病学研究发现，子宫肌瘤（Uterine 靶点的对接信息，以期为阐明桂枝茯苓胶囊治疗子宫 Leiomyoma ，UtLM ）是女性生殖器中最常见的良性肿 肌瘤的物质基础及作用机制研究提供依据。 瘤，多发于30-50 岁妇女，发病率为20%-30% ，占女 1 方法 性生殖器良性肿瘤发病总量的52%[5] 。子宫肌瘤的 .   受体的晶体结构 发病机制至今仍不明确。现代医学认为，子宫肌瘤 1 1 是激素依赖性肿瘤，与基因、细胞增殖与凋亡、细胞 选择雌激素受体（PDB code:3ERT ）与抑制剂 信号传导途径异常、雌激素及其受体、孕激素及其受 Tamoxifen 复合物的晶体结构，CDK2 （PDB code: [6] 1CKP ）与激酶抑制剂Purvalanol B 复合物的晶体 体、催乳素、生长因子等因素有关 。关于桂枝茯苓 胶囊治疗子宫肌瘤的物质基础及作用机制未见报道。 结构，EGFR （1XKK ）与激酶抑制剂Lapatinib 共 [9] 因此，本研究以子宫肌瘤发生高度相关的雌激素受 结晶复合物 作为受体模板，作为计算机分子对接