微卫星不稳定性对结直肠癌肿瘤免疫微环境的影响-北京协和医学院.PDFVIP

学校代码：10023 学号：200801086 微卫星不稳定性对结直肠癌肿瘤免疫微环境 的影响 专业年级：北京协和医学院临床医学专业 2008 级 姓名：张颖异 导师：白春梅 教授 北京协和医学院 临床学院 肿瘤内科 指导教师：赵林 教授 北京协和医学院 临床学院 肿瘤内科 完成日期：2016 年 6 月 1 目录 中文摘要………………………………………………………………………………………………… 3 Abstract ………………………………………………………………………………………………… 4 前言……………………………………………………………………………………………………… 5 研究内容………………………………………………………………………………………………… 7 1.研究对象…………………………………………………………………………………… 7 2.研究方法…………………………………………………………………………………… 7 3.结果………………………………………………………………………………………… 讨论 ……………………………………………………………………………………………………… 28 结论……………………………………………………………………………………………………… 28 参考文献 ………………………………………………………………………………………………… 29 综述……………………………………………………………………………………………………… 32 缩略词表………………………………………………………………………………………………… 38 致谢……………………………………………………………………………………………………… 39 独创性声明……………………………………………………………………………………………… 40 学位论文版权使用授权书……………………………………………………………………………… 40 2 中文摘要 目的:2010 年 FDA 批准了首个用于免疫治疗的疫苗，开启了免疫治疗的时代。然而 不同类型的肿瘤对于免疫治疗的应答具有很大差异性，尤其是结直肠癌对于免疫治 疗反应不佳，已有研究发现肿瘤微环境在此过程中发挥重要作用。通过研究在不同 微卫星状态下，肿瘤免疫微环境中免疫分子的表达水平，探索适合接受免疫治疗的 潜在人群，为临床用药提供依据。 方法: 选取 2014 年 11 月至 2015 年 12月于北京协和医院接受根治性手术的结直肠 癌患者，查阅病历筛选出接受过 MMR 蛋白免疫组化检测的患者，分析微卫星不稳定 性与患者临床病理特征之间的关系；其中非晚期 MSI 患者 29 例，以 1：3 进行匹配， 匹配出 MSS 患者 84 例，通过免疫组化方法检测 PD-1、PD-L1、IDO、CD8 的表达水 平，分析两组患者免疫微环境标记分子分子表达的异同。 结果：与 MSS 组相比，MSI 组结直肠癌具有位于近端结肠 （p0.01）、肿瘤直径＞ 5cm （p0.01）、临床分期集中在 II 期 （p0.05）的特点。免疫组化染色发现，与 MSS 组相比，MSI 组结直肠癌 PD-1 和 PD-L1 在肿瘤浸润性淋巴细胞中的表达发生上 调（前者 p0.01，后者 p0.05），而 PD-L1 在肿瘤组织中的表达无显著差别，IDO 和 CD8 在肿瘤微环境中的表达亦无显著性相关。 结论：本研究发现，在结直肠癌中，MSI 状态影响免疫分子的表达，可能是对免疫 治疗反应不同的原因。这对于在临床中如何选择免疫治疗潜在受益人群提供了依 据。 关键词：结直肠癌，微卫星不稳定性，肿瘤微环境，免疫治疗