第20章+解热镇痛抗炎药+(2).ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药： （antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs） 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 共同作用机理: 抑制前列腺素(prostaglandin , PG) 的合成。 解热镇痛抗炎药的基本作用: 1、抗炎作用: 细胞因子：IL-1,6,8;TNF等促COX-2表达，合成PG↑ 环氧酶（COX）分型: COX-1(结构型)：组织固有的，分布在血管、胃、肾等，经COX-1催化生成PGs, 参与保护胃肠黏膜、血管舒缩、调节血小板聚集、肾功能等。 COX-2(诱导型)：损伤、细胞因子等诱导COX-2表达，促进合成PGS↑， PGS致血管扩张、水肿，增敏缓激肽致痛，参与炎症等。 药物抗炎作用：抑制环氧酶， PGS↓，抗炎。 2 、镇痛作用 疼痛：损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎症疼痛效果好。 组织损伤、炎症 缓激肽等释放 合成释放PG 疼痛 增敏作用 解热镇痛药 3 、解热作用 病毒 细菌 细菌产物 内毒素 免疫复合物 组织损伤 IL-1,6干扰素 TNF等 磷脂 AA PGE2 体温调节中枢 发热 PG合成酶 解热镇痛药 作用机制：解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶），减少中枢PG的合成。 它对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效。 分类： 根据对的COX选择性分为 非选择性COX抑制药 选择性的COX-2抑制药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类 根据化学结构分为 第一节??非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类(salicylates) 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 【体内过程】 小肠吸收（胃少量吸收）, 经酯解→水杨酸(作用), 服药 1g ，t1/2 2-3h(一级动力学)；服药1g， t1/2 15-30h (零级动力学），碱化尿液促进排泄。 【作用与用途】 1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降低发热体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药 2．抗血小板抑制血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 其机理：小剂量 TXA2 ↓ （血小板）、（血管内皮）PGI2（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集） 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 细胞质膜磷脂 花生四烯酸 炎症 磷脂酶 （中溶） PGG2 PGH2 PGI2 TXA2 PGD2 PGE2 PGF2 血小板聚集 炎症 PG合成酶 （血管壁） PG合成酶 （血小板） 大剂量 小剂量 【不良反应】 1、胃肠道反应： 恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制 COX-1，胃黏膜PGE2合成）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，合用米索前列醇。 2、 凝血障碍： 出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原（VK对抗） 手术前一周禁用 3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、 耳鸣、视、听力减退、精神错乱。 治疗：碱化尿液 4、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性 休克，诱发“阿司匹林喘”(Adr 无效， 用抗组胺药、激素)，哮喘者禁用。 5、瑞夷综合征：儿童感染流感、麻疹、水痘等， 阿司匹林退