分子生物学-五年制用.ppt

在人类基因组中，有一类基因的功能与细胞增殖、分化有关；他们的结构或功能的异常可能导致细胞增殖、分化异常，从而引起包括肿瘤在内的多种疾病。 这类基因就是“癌基因”（负责正性调控），与“抑癌基因”（负责负性调控）。 他们是细胞生长调控基因，是一组正常功能基因。 细胞转化的分子机制 --基因表达结果异常 基因 基因的概念 遗传的基本单位或单元，含有编码一种RNA，大多数情况是编码一种多肽的信息单位。是负载特定遗传信息的DNA分子片断；与mRNA相互补的DNA称为编码序列。 基因的结构 结构基因和调节基因 *任何一个遗传单位或基因都有自己的结构基因和调节基因；因此，分别称之为转录序列和调节序列可能更恰当。 基因组 基因组（genome ）就是来自一个遗传体系的一整套遗传信息。 对原核细胞和噬菌体而言，它们的基因组就是单个的环状染色体所含的全部基因； 对真核生物而言，一个基因组就是一个生物体的染色体所含的全部DNA，通常又称染色体基因组。 人类基因组计划 Human genome project, HGP: 人类基因组计划完成的人类基因组草图是6个国家的20个实验中心10多年成果的顶点。 个体的基因组就是个体的遗传组成。是个体从父母那里遗传得到的信息，部分地指导个体的生命过程。 人类的基因组由30亿个数据，以脱氧核糖核酸（DNA）的形式组成。每个数据称为核苷酸或碱基，既DNA的组成单位。 基因表达 不同的生物基因组所含基因多少不同，在某一特定时期，基因组中只有一部分基因处于表达状态；且不同时期基因组的表达是有差异的。 例如，与蛋白质生物合成有关的编码延长因子的基因表达活跃，与DNA损伤修复有关的酶分子的编码基因却极少表达；当有紫外线照射引起DNA损伤时，这些修复酶的编码基因表达异常活跃。 基因表达的时间性及空间性 基因表达具有严格的规律性；生物物种愈高级，基因表达规律愈复杂、愈精细，这是生物进化的需要及适应环境的需要。基因表达的时间、空间特异性由特异基因的启动子和增强子与调节蛋白相互作用决定。 时间特异性（temporal specificity）按功能需要，某一特定基因的表达严格按一定的时间顺序发生，即基因表达的时间特异性。 空间特异性（spatial specificity）在个体生长、发育全过程，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，即基因表达的空间特异性。 基因表达调控的生物学意义 适应环境和维持生长 生物体所处的内、外环境是在不断变化的。生物体调节基因表达、适应环境是普遍存在的。 维持个体发育与分化 在多细胞个体生长、发育的不同阶段，细胞中的蛋白质分子种类和含量变化很大；即使在同一生长发育阶段，不同组织器官内蛋白质分子分布也存在很大差异，这些差异是调节细胞表型的关键。 致突变因素（外因） 物理因素---化学因素---生物因素 物理因素：电离辐射是最重要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、α粒子等的辐射。 放射性同位素：镭、铀、钴、锶等，致染色体断裂、易位、突变…… 紫外线： DNA吸收光子，嘧啶二聚体形成…… 电离辐射对生物靶损伤的机理主要是产生电离，形成自由基 物理因素 电离辐射是最重要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、α粒子等的辐射。 放射性同位素：镭、铀、钴、锶等，致染色体断裂、易位、突变…… 紫外线： DNA吸收光子，嘧啶二聚体形成…… 电离辐射对生物靶损伤的机理主要是产生电离，形成自由基 化学致癌物 按作用方式分类： 直接致癌物（direct carcinogen）烷化剂和硫化剂、金属元素、非金属元素、有机化合物等 间接致癌物（indirect carcinogen）多环芳烃、芳香胺、亚硝胺、霉菌毒素等 促癌物：巴豆油、激素、糖精、苯巴比妥等 相关基本概念：前致癌剂、近似致癌剂、终末致癌剂------代谢活化作用 化学致癌物 按化学结构分类（包括内源性和外源性）： 烷化剂 多环芳烃类 芳香胺与偶氮染料 亚硝胺类 霉菌毒素 激素 其它 生物学因素 致癌性DNA病毒 DNA病毒转化细胞模式：病毒感染、DNA整合及细胞转化。 常见DNA病毒：多瘤病毒、Papivloma病毒、腺病毒、Epstein-Barr病毒（EBV） 致癌性RNA病毒 RNA病毒转化细胞模式：反转录、cDNA整合及细胞转化。 常见RNA病毒: 白血病病毒、肉瘤病毒、腺泡病毒 逆转录病毒和携带癌基因的病毒 其它生物因素 与人类肿瘤密切相关的病毒①HPV②EB