哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与自噬通路在阿尔茨海默病中的研究进展.PDFVIP

中 国 医 学 科 学 院 学 报 ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ ·综　述 · 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与自噬通路 在阿尔茨海默病中的研究进展 常艳芳，胡为民 山西医科大学第二医院神经内科，太原０３０００１ 通信作者：胡为民　电话：０３５１３３６５１３３，电子邮件：ｗｅｉｊｕｎ＿ｈｕ＠１６３ｃｏｍ 摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 （ｍＴＯＲ）是一种重要的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，参与调节蛋白质合成和降解、细 胞骨架形成并影响寿命。自噬是维持细胞内稳态所必需的分解代谢过程，自噬的存在对于细胞存活至关重要，而ｍＴＯＲ是 调节自噬过程的主要因子。阿尔茨海默病是老年人群中常见的中枢神经系统退行性疾病，大量证据表明，ｍＴＯＲ和自噬信 号通路的紊乱与阿尔茨海默病密切相关。本文就ｍＴＯＲ、自噬通路与阿尔茨海默病的相关机制以及靶向此通路的阿尔茨海 默病治疗药物做一综述。 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；自噬；阿尔茨海默病；神经退行性疾病 中图分类号：Ｒ７４１０２；Ｒ７４１０５　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００５０３Ｘ（２０１９）０２０２４８０８ ＤＯＩ：１０３８８１／ｊｉｓｓｎ１０００５０３Ｘ１０８０２ ＲｏｌｅｓｏｆＭａｍｍａｌｉａｎＴａｒｇｅｔｏｆＲａｐａｍｙｃｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＡｕｔｏｐｈａｇｙＰａｔｈｗａｙ ｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ ＣＨＡＮＧＹａｎｆａｎｇ，ＨＵＷｅｉｍｉｎ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＵＷｅｉｍｉｎ　Ｔｅｌ：０３５１３３６５１３３，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｊｕｎ＿ｈｕ＠１６３ｃｏｍ ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）ｉｓａｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｔｈａｔｒｅｇｕ ｌａｔｅｓｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｅｌｌｌｏｎｇｅｖｉｔｙＡｕｔｏｐｈａｇｙ，ａｃａｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｃｅｓｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ｗｈｅｒｅａｓｍＴＯＲｉｓｔｈｅ ｃｒｕｃｉａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｅｍｅｎｔｉａｉｎ ｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｈａｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｍＴＯＲａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏ ＡＤＩｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｓｏｆｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｐａｔｈｗａｙｉｎＡＤ ｂｒａｉｎａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｒｕｇｓｆｏｒＡＤａｃｔｉｎｇｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｍＴＯＲ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ；ａｕｔｏｐｈａｇｙ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ；ｎｅ