微环境乏氧通过肿瘤干细胞途径对脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响.PDFVIP

生堡丝盟匡堂皇堕塑盘查!Q!Q生!旦整i!鲞箜!塑垦§也』曼!!i!!堕!!旦!!：叁P盟!垫!!：!!!：!!：堕!：! ·165· ·基础研究· 微环境乏氧通过肿瘤干细胞途径对脑胶质 瘤细胞放射敏感性的影响 童流妹 冯丽波 陆雪官 陈列松 郭信伟 田野 【摘要】 目的探讨微环境乏氧是否能通过肿瘤干细胞途径引起脑胶质瘤放射敏感性的改变 以及可能的相关机制。方法 选择脑胶质瘤SHG44和U251细胞株分别在常氧(20％0：)、乏氧 h的条件下培养后，应用流式细胞仪检测CDl33表达阳性细胞的比例，细胞克隆 (1％02)12和24 形成实验绘制细胞存活曲线以观察其放射敏感性，采用Western blotting方法测定基因HIF-la及其 h 下游基因Notch1蛋白的表达水平。结果与常氧培养条件比，SHG44和U251细胞乏氯12和24 Gy照射时的存活分数)均升高。在乏氧12和24h培养 后CDl33阳性表达比例明显升高；sF：(2 时。SHC,44细胞株的氧增强比的值分别为1．54和1．38。而U251细胞株则分别为1．44和1．23，提示 在乏氧培养时细胞的放射敏感性下降；与常氧培养条件比，乏氧时HIF．1d和Notchl的蛋白表达水 平均明显升高。结论微环境乏氧能通过提高肿瘤干细胞的比例而降低脑胶质瘤细胞的放射敏感 性，其可能的作用信号途径为HIF·la·Notch1。 1 【关键词】 胶质瘤细胞；乏氧；肿瘤干细胞；HIF．1a；Notch E仃bctofmleroenvlromentOn cells cancerstemcell hypoxIagliomaradlosensitlvltythrough pathway TONG Liu·mei。FE杈Gh-bo．LUXue—guan。CHEN x讽-wei。TfANYe．Departmentof Lie—song．GUO Radiation Sooehow Oncology。SecondAffiliatedHospitalof University，Suzhou215004，China author：LU CorrespondingXue-guan。Email：luxueguanok@yahoo．corn．cn To theeffectofmicroenviromenton ceils 【Abstract】obJectiveinvestigate hypoxiaglioma cancerstem to therelatedmechanism．MethodsGlioma radiosensitivitythrough pathway，andexplore eelllinesSHG44andU251wereculturedin continuous 12and normoxia(20％O，)orhypoxia(1％0，)for 24h。Thefractionof ceilswith ofCDl33was flow glioma positiveexpression assayedby cytometry．The of cellswasdetermined cell wasused radiosensitivityglioma byclonogenicassay．We